盡管在過去的幾十年中對癌癥進(jìn)行了大量研究,但仍然是近年來全球發(fā)病率和死亡率高的主要原因之一。致密的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)嚴(yán)重阻礙了藥物在實(shí)體瘤中的擴(kuò)散,并導(dǎo)致腫瘤內(nèi)氧密度降低,降低了化學(xué)療法的效果。已經(jīng)有研究表明,使用不同的蛋白水解酶(例如膠原酶(Col)或菠蘿蛋白酶)可以直接附著到納米顆粒的表面,降解ECM并改善其擴(kuò)散,但是連接方法也可能由于構(gòu)象變化或活性位點(diǎn)的阻斷而損害酶的活性。因此,我們通過自由基聚合法合成膠原酶納米膠囊(Col-nc),在Col表面形成工程聚合物涂層。它可以在到達(dá)作用位點(diǎn)之前保護(hù)酶的活性,同時(shí)能在腫瘤的微酸性環(huán)境下降解,釋放的Col可以水解膠原蛋白。此外,選擇H-重鏈鐵蛋白(HFn)作為載體,可以有效地加載化療藥物阿霉素(DOX),并且具有自主靶向能力,可以使納米顆粒更有效地內(nèi)化到癌細(xì)胞中。然后,將Col-nc與HFn納米籠組合,HFn中包裹了 DOX,Col-nc通過水解ECM中的膠原蛋白來增強(qiáng)納米藥物的腫瘤滲透性。體內(nèi)和體外研究中,我們發(fā)現(xiàn)膠原蛋白可以被Col-nc/HFn(DOX)有效降解,增加了納米顆粒在實(shí)體腫瘤部位的積累和滲透,并且可以緩解腫瘤內(nèi)的缺氧,從...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．２反應(yīng)前后電位圖ａ）?Ｃｏｌ；?ｂ）?Ｃｏｌ－ｎｃ??Ｆｉｇ．２．２?Ｃ?－Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ?ｏｆ?Ｃｏｌ?（ａ）?ａｎｄ?Ｃｏｌ－ｎｃ?（ｂ）．??

ｕｂａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＰＢＳ?ｐＨ?６．５?ａｎｄ?７．５?ｆｏｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｉｍｅｓ．??３．１．３?Ｃｏｌ－ｎｃ合成前后電位的考察??如圖所示，ａ為游離的Ｃｏｌ電位，大小為－２０．８?ｍＶ，ｂ為合成Ｃｏｌ－ｎｃ后電位，??變?yōu)榱苏担笮椋玻矗?ｍＶ，因?yàn)?...

圖２．７?ＤＯＸ的紫外全波長掃描圖譜??Ｆｉｇ．２．７?ＵＶ－ｖｉｓ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＤＯＸ．??

?第二章Ｃｏｌ－ｎｃ／ＨＦｎ（ＤＯＸ）的制劑學(xué)研究???３．３?ＤＯＸ的紫外可見分光光度法測定??３．３．１確定ＤＯＸ的紫外測定波長??結(jié)果如圖２．７所示，在掃描范圍內(nèi)，在波長４８０?ｎｍ處ＤＯＸ有最大吸光度值，??故ＤＯＸ含量測定的檢測波長選擇其特征吸收峰所在的４８０?ｎｍ處。....

圖２．８不同的投料比對藥物包封率的影響??Ｆｉｇ．２．８?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｆｅｅｄｉｎｇ?ｒａｔｉｏｓ?ｏｎ?ｄｒｕｇ?ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ?ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ??

?第二章Ｃｏｌ－ｎｃ／ＨＦｎ（ＤＯＸ）的制劑學(xué)研究???趨勢，當(dāng)投料比達(dá)到５：１及以上時(shí)，包封率增加幅度明顯變校綜合考慮選擇??５：１作為最佳投料比，由圖知此時(shí)ＤＯＸ包封率為７５．０％。??１００１??＾?８０－?Ｔ??１?６０＇?＿??§?４０－?，?＾?■?Ｉ??ｉ?■?■?....

圖２．９?ＤＯＸ在不同條件下的的體外釋放曲線??Ｆｉｇ．２．９?ＤＯＸ?ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ?ｒｅｌｅａｓｉｎｇ?ｐｒｏｆｉｌｅ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐＨ?ｖａｌｕｅｓ?（ｐＨ?＝?７．４，?６．５，?ｏｒ?５．５）?ｉｎ?ＰＢＳ．??

?第二章Ｃｏｌ＿ｎｃ／ＨＦｎ（ＤＯＸ）的制劑學(xué)研究???９０－＊????儀－ｐＨ?５．５??８〇」＋ｐＨ６．５｜??７０?－?—ａ—?ｐＨ?１Ａ＼?＾＾?＾??ｇ６°：??�。担埃�??４０－?／??２?？?Ｊ?一４?？?？?？??：］???０?２０?４０?６０?８０?１００??Ｔ....

本文編號：4028696