枸櫞酸托法替布是美國(guó)輝瑞公司（Pfizer）近年來(lái)研發(fā)的一款分子靶點(diǎn)新藥,是一種酪氨酸激酶（JAK）家族抑制劑,用于治療一些中重度的活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者^[1]。枸櫞酸托法替布于2017年03月10日在我國(guó)獲得上市許可,目前枸櫞酸托法替布大約有,有40家左右獲得臨床批件,15家國(guó)內(nèi)藥企在審評(píng)審批狀態(tài),可見(jiàn)其被大多數(shù)藥企寄予厚望,且市場(chǎng)前景非常之廣闊,本文對(duì)其合成工藝進(jìn)行較為詳細(xì)的研究頗具意義^[2]。論文在分析和對(duì)比多條文獻(xiàn)報(bào)道的枸櫞酸托法替布合成路線基礎(chǔ)上,綜合考慮路線的優(yōu)缺點(diǎn),設(shè)計(jì)了一條適合工業(yè)化的路線,我們選擇N-(（3R,4R）-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-(（4-甲基苯基）磺�；�)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（簡(jiǎn)稱(chēng)TF-0）為起始原料,經(jīng)過(guò)水解工序、氫化工序、酰化工序、成鹽工序等步驟,制得合格的枸櫞酸托法替布成品,四步總摩爾收率在60.52%以上,最終成品含量均在99.62%以上。在小試或中試過(guò)程中,對(duì)各步中間體或成品關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行了詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)研究,并對(duì)中間體或成品進(jìn)行¹H-NMR、...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1個(gè)體差異對(duì)托法替布藥動(dòng)學(xué)的影響圖示

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文JAK抑制劑類(lèi)抗風(fēng)濕藥枸櫞酸托法替布的合成工藝研究6代謝或排泄：枸櫞酸托法替布的代謝主要由CYP3A4進(jìn)行代謝，很少借助于CYP2C19代謝[21]。通過(guò)在人體內(nèi)進(jìn)行放射性標(biāo)記，65%的放射性標(biāo)記沒(méi)有變化，其余35%為代謝物，約有8種類(lèi)型，占總放射性標(biāo)記....

圖1-2枸櫞酸托法替布對(duì)其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文JAK抑制劑類(lèi)抗風(fēng)濕藥枸櫞酸托法替布的合成工藝研究7酸托法替布與其他藥物進(jìn)行配伍用藥，此情況比單藥具有更顯著的優(yōu)勢(shì)，可以改善患者肢體功能。圖1-2中顯示與枸櫞酸托法替布聯(lián)用后，對(duì)聯(lián)用藥物給藥劑量的建議。圖1-2枸櫞酸托法替布對(duì)其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響1.....

圖1-3其他藥物對(duì)枸櫞酸托法替布藥代動(dòng)力學(xué)的影響

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文JAK抑制劑類(lèi)抗風(fēng)濕藥枸櫞酸托法替布的合成工藝研究7酸托法替布與其他藥物進(jìn)行配伍用藥，此情況比單藥具有更顯著的優(yōu)勢(shì)，可以改善患者肢體功能。圖1-2中顯示與枸櫞酸托法替布聯(lián)用后，對(duì)聯(lián)用藥物給藥劑量的建議。圖1-2枸櫞酸托法替布對(duì)其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響1.....

圖2-1枸櫞酸托法替布結(jié)構(gòu)

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文JAK抑制劑類(lèi)抗風(fēng)濕藥枸櫞酸托法替布的合成工藝研究11第二章合成工藝路線的確定2.1枸櫞酸托法替布的簡(jiǎn)介通用名：枸櫞酸托法替布英文名：TofacitinibCAS號(hào)：540737-29-9中文化學(xué)名：3-{（3R,4R）-4-甲基-3-[甲基-（7H-吡....

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