病毒是生物界中最簡單的生物系統(tǒng)之一,可以特定地向宿主細胞傳遞遺傳物質。由于病毒不確定的傳染性和致病性,此類結構作為診療載體的應用一直備受限制。模仿天然病毒結構合成的類病毒顆粒不僅可以降低天然病毒遞送藥物過程中的不確定風險,同時可以構筑多功能納米載體,在生物醫(yī)藥領域應用廣泛。本論文中,我們研究了三嵌段蛋白質聚合物C4-S10-Bk12和聚酰胺-胺(PAMAM)樹狀大分子電荷組裝制備類病毒顆粒。其中,C4是負責提供膠體穩(wěn)定性的中性氨基酸鏈段,S100是具有折疊功能的結構嵌段,Bk12是帶有12個正電荷的聚賴氨酸組裝嵌段。羧基封端的PAMAM樹狀大分子作為陰離子聚合物。二者基于電荷作用組裝制備了結構可控的類病毒顆粒。利用激光光散射(DLS),我們系統(tǒng)探究了組裝時間、三嵌段蛋白質聚合物C4-S10-Bk12預組裝、PAMAM樹狀大分子濃度和代數對于組裝結構的影響�；谕干潆婄R(TEM)、原子力顯微鏡(AFM)和冷凍電鏡(Cryo-TEM)表征了類病毒顆粒的三維結構和尺寸大小,最后設計鹽滴定實驗評估了組裝結構的耐鹽穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)組裝過程首先是從組裝嵌段Bk12和PAMAM之間的電荷作用開始,之...

【文章頁數】：74 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．４人工病毒衣殼蛋白Ｃ４－Ｓｎ－Ｂｋｌ２的設計

控的協(xié)同自組裝進行編碼是一個挑戰(zhàn)［７６１。??Ｓｃｈｏｒ在２０１１年報道了使用ｐ－折疊來堆疊組裝，從而在蛋白質聚合物中編碼橫向協(xié)??同作用［７７］。關于（３－折疊有許多關于絲狀氨基酸序列的報道，Ａｇｅｌｉ?Ａ等人也報道了可以??用Ｐ－折疊成二級結構和疏水堆疊成一維拉長結構＾］。他....

圖１．７配位聚合物Ｅｕ－Ｌ與多肽Ｃ４－Ｓ１（）－ＢｋＵ組成的復合物Ｅｕ－Ｌ－Ｐ的ＡＦＭ以及冷凍電鏡圖像，（ａ，ｂ＞??２４小時后Ｃ４－Ｓ１（ｒＢｋｌ２溶液，（ｃ）與Ｅｕ－Ｌ－Ｐ?（ｃ）的ＡＦＭ圖像；標尺為３００納米；（ｃ）?２４?ｈ后Ｅｕ－Ｌ－Ｐ的冷??

第８頁?華東理工大學碩士學位論文??后立即開始的，混合溶液Ｅｕ－Ｌ－Ｐ光散射強度的升高證實了這一點。三個對照組從上往??下分別為單獨的蛋白質聚合物Ｃ４－Ｓｍ－Ｂｋ１２溶液，鑭系金屬銪（Ｅｕ１１１）配位化合物Ｅｕ－Ｌ??溶液，以及Ｃ４－Ｂｋｌ２和Ｅｕ－Ｌ溶液，它們的光強極緩慢地增長....

圖１．１０所示，從左至右分別為（ａ）黃原膠＋Ｃ４－Ｓ１（ｒＢｋ１２和（ｂ）黃原膠＋???

第１０頁?華東理工大學碩士學位論文??當然并不是所有的模板都可以和蛋白質聚合物組裝。２０１８年，Ａｒｍａｎｄｏ報道了結構??與雙鏈ＤＮＡ模板結構非常類似的的黃原膠鏈就無法和蛋白質聚合物組裝生成ＶＬＰｓ［８２］。??黃原膠的二級結構與ｄｓＤＮＡ類似，同樣是棒狀雙螺旋，側鏈繞主鏈骨架....

圖１．１２軟物質三角圖

第１２頁?華東理工大學碩士學位論文??Ｐｏｌｙｍｅｒｓ??－ｖ?ＭＳｍ，??＾ｇｍｋ??＾Ｓ＾＾ＳＳＫＭＫ＾??＾４ｉｉｈｔ?ｍｍＳ＾ＢＱＢ＾ＫＢＳＳＬｙ??Ｃｏｌｌｏｉｄｓ?Ａｍｐｈｉｐｈｉｌｅｓ??圖１．１２軟物質三角圖。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１２?Ｔｈｅ?“Ｓｏｆｔ?Ｍａｔ....

本文編號：3949942