發(fā)布時間：2024-03-24 14:40

　　三氧化二砷(ATO)在急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)上的成功運用使數(shù)千名患者受益,并且有望應(yīng)用于其他類型白血病的治療,甚至是實體瘤的治療。然而,這種期望受到其藥代動力學(xué)和毒性的阻礙。我們研究小組提出將亞砷酸釓膠體作為抗癌前藥,它在肝癌治療方面有廣泛的前景。設(shè)計了一種基于亞砷酸釓膠體納米粒子的“Pi激活”三氧化二砷前藥(ATONP)。本論文首先嘗試用稀土釓,首次采用了水熱合成方法,考查了反應(yīng)時間和反應(yīng)溫度對產(chǎn)物的影響,表征了產(chǎn)物形態(tài)與結(jié)構(gòu),研究了膠體Zeta電位、水化半徑等理化性質(zhì),并根據(jù)反應(yīng)物價態(tài)和反應(yīng)產(chǎn)物推斷出了化學(xué)反應(yīng)方程式。體外釋放實驗結(jié)果顯示,Pi觸發(fā)ATONP有效釋放ATO,導(dǎo)致血清中Pi消耗,pH值隨之升高,健康大鼠尾靜脈給藥后,導(dǎo)致了間質(zhì)無機磷減少以及pH值相應(yīng)升高,這些結(jié)果表明亞砷酸釓膠體作為一種新型的ATO納米前藥可能適用于實體瘤的治療。由于稀土性質(zhì)的相似性,我們考查了包括釓在內(nèi)的所有稀土的反應(yīng)規(guī)律。在上述研究的基礎(chǔ)上,系統(tǒng)地研究了稀土亞砷酸鹽的物理化學(xué)性質(zhì),并繪制了ATO的釋放特性曲線以及細(xì)胞毒性圖等。首先,水熱條件下,除Ce外的所有稀土元素均可與三氧化二砷反應(yīng)生成...

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1脂質(zhì)體的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)

藥物作為可以彌補小分子三氧化二砷缺點的一種藥物體系而載三氧化二砷納米藥物的合成脂質(zhì)體負(fù)載三氧化二砷的納米藥物體（liposome）載藥是指將類似脂質(zhì)的雙分子層結(jié)構(gòu)用在小分而形成的納米尺寸的微小泡囊結(jié)構(gòu)，泡囊直徑一般在20-1000所示。1965年，英國Bangham等[....

圖1.2中空二氧化硅納米粒子中ATO的加載及其細(xì)胞內(nèi)可激活的T1成像過程藥物釋放的示意圖

在水溶液中得到[Mn(HAsO3)]n@SiO2納米材料（表示為MnAsOx@SiO2），如圖1.2所示。這個過程將不溶于水的亞砷酸錳復(fù)合物（ATO前藥）加載到中空二氧化硅納米粒子中，形成pH敏感的多功能藥物遞送系統(tǒng)。酸性刺激引發(fā)了錳離子和ATO的同時釋放，大大增加....

圖1.3溶膠-凝膠法制備Fe3O4@SiO2磁性納米粒子

磁性納米粒子(magneticnanoparticles,MNPs)的種類很多，主要以鐵（化物為主，較常用的有氧化鐵、氧化鉻、金屬合金、各種鐵氧體化合氧化鐵(γ-Fe2O3、Fe3O4)是應(yīng)用范圍最廣的磁性材料[74]。磁性納米粒類主要的納米材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域方面有著廣....

圖1.4scFv-As-NPs和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用示意圖

圖1.4scFv-As-NPs和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用示意圖[101]年，Zeng等人研究了siRNA和砷（As）的組合使用[103]，獨用于胰腺癌治療時的有限功效。通過制備聚乙二醇-嵌段PLL）以形成siRNA-絡(luò)合的復(fù)合物，并制備聚乙二醇-嵌成砷包封的囊泡。首先，使....

本文編號：3937602