發(fā)布時間：2024-03-24 14:17

　　硫肽類抗生素是一類由微生物次級代謝產(chǎn)生的富含硫元素且被高度后修飾的聚噻(噁)唑多肽類天然產(chǎn)物,具有良好的生物活性。但由于其水溶性差等原因,導致該類抗生素在臨床上的應用受到限制。因此,在了解其生物合成機制的基礎上,通過合理的生物工程改造來獲得硫肽類似物的方法成了生物學家們關注的焦點。雙環(huán)硫肽Nosiheptide(NOS)和Thiostrepton(TSR)作為該家族的明星分子,具有良好的生理活性,如抗菌、抗瘧、抗癌等,因此被廣泛的研究和報道。NOS側環(huán)結構中包含一個吲哚酸(4-methyl-2-indolyl acid,MIA)單元,TSR側環(huán)包含一個喹萘啶酸(quinaldic acid,QA)單元,這兩個單元均來自于L-色氨酸,并獨立于前體肽之外。因此,可以向MIA或QA單元合成阻斷的突變株中喂養(yǎng)他們的類似物獲得相應的硫肽類似物。根據(jù)之前報道,對MIA和QA單元進行微調可以得到生理活性提高的硫肽類似物。本文以MIA單元合成阻斷的突變株ΔnosL為研究對象,利用突變生物合成方法獲得NOS類似物。首先,我們化學合成了9種MIA類似物,為了得到更多樣的MIA類似物,我們又購買了13種MI...

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.3RiPPs生物合成示意圖

特定結構單元導向的硫肽類抗生素Nosiheptide的生物學修飾4圖1.3RiPPs生物合成示意圖目前已經(jīng)有十幾例硫肽抗生素的生物合成基因簇被報道。比較硫肽類抗生素間的基因簇可以發(fā)現(xiàn)，該家族化合物基因具有一定共性：除了包含一個前體肽基因，至少還包括6個后修飾基因參與大環(huán)骨架的生物....

圖3.186’-F-NOSint的HMBC、COSY相關

濟南大學碩士學位論文41表3.76’-F-NOSint的HR-MS檢測結果在分離化合物6’-F-NOS之后，我們又對6’-F-NOSint進行分離純化，并積累了足夠的化合物6’-F-NOSint，將化合物溶解于氘帶試劑進行核磁數(shù)據(jù)的獲取，獲取了高質量的1H、13C、19F譜等數(shù)據(jù)....

本文編號：3937577