硫肽類抗生素是一類由微生物次級(jí)代謝產(chǎn)生的富含硫元素且被高度后修飾的聚噻(噁)唑多肽類天然產(chǎn)物,具有良好的生物活性。但由于其水溶性差等原因,導(dǎo)致該類抗生素在臨床上的應(yīng)用受到限制。因此,在了解其生物合成機(jī)制的基礎(chǔ)上,通過合理的生物工程改造來獲得硫肽類似物的方法成了生物學(xué)家們關(guān)注的焦點(diǎn)。雙環(huán)硫肽Nosiheptide(NOS)和Thiostrepton(TSR)作為該家族的明星分子,具有良好的生理活性,如抗菌、抗瘧、抗癌等,因此被廣泛的研究和報(bào)道。NOS側(cè)環(huán)結(jié)構(gòu)中包含一個(gè)吲哚酸(4-methyl-2-indolyl acid,MIA)單元,TSR側(cè)環(huán)包含一個(gè)喹萘啶酸(quinaldic acid,QA)單元,這兩個(gè)單元均來自于L-色氨酸,并獨(dú)立于前體肽之外。因此,可以向MIA或QA單元合成阻斷的突變株中喂養(yǎng)他們的類似物獲得相應(yīng)的硫肽類似物。根據(jù)之前報(bào)道,對MIA和QA單元進(jìn)行微調(diào)可以得到生理活性提高的硫肽類似物。本文以MIA單元合成阻斷的突變株ΔnosL為研究對象,利用突變生物合成方法獲得NOS類似物。首先,我們化學(xué)合成了9種MIA類似物,為了得到更多樣的MIA類似物,我們又購買了13種MI...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖1.3RiPPs生物合成示意圖

特定結(jié)構(gòu)單元導(dǎo)向的硫肽類抗生素Nosiheptide的生物學(xué)修飾4圖1.3RiPPs生物合成示意圖目前已經(jīng)有十幾例硫肽抗生素的生物合成基因簇被報(bào)道。比較硫肽類抗生素間的基因簇可以發(fā)現(xiàn)，該家族化合物基因具有一定共性：除了包含一個(gè)前體肽基因，至少還包括6個(gè)后修飾基因參與大環(huán)骨架的生物....

圖3.186’-F-NOSint的HMBC、COSY相關(guān)

濟(jì)南大學(xué)碩士學(xué)位論文41表3.76’-F-NOSint的HR-MS檢測結(jié)果在分離化合物6’-F-NOS之后，我們又對6’-F-NOSint進(jìn)行分離純化，并積累了足夠的化合物6’-F-NOSint，將化合物溶解于氘帶試劑進(jìn)行核磁數(shù)據(jù)的獲取，獲取了高質(zhì)量的1H、13C、19F譜等數(shù)據(jù)....

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