骨肉瘤是最常見的惡性腫瘤,其對兒童和青少年的影響遠(yuǎn)高于其他人群。目前臨床治療方法包括放療、化療和切除腫瘤手術(shù),已使患者5年生存率高達(dá)65%以上,而對晚期和轉(zhuǎn)移性骨肉瘤,生存率低于20%。此外和其他癌癥一樣,骨肉瘤具有侵襲和早期轉(zhuǎn)移的趨勢,從而降低了患者的治療效果。目前治療骨肉瘤的有效化療藥物有阿霉素、甲氨蝶呤和順鉑等,但這些化療藥物具有強(qiáng)烈的毒副作用,長期使用腫瘤會產(chǎn)生耐藥性。另外中草藥對腫瘤治療的活性受到越來越多人的關(guān)注,但其對腫瘤具有弱毒性。因此迫切需要新的治療方法。隨著納米技術(shù)的發(fā)展,生物醫(yī)學(xué)納米技術(shù)成為一種多用途的方法,因?yàn)榧{米顆粒作為藥物遞送系統(tǒng)可以通過高滲透長滯留(EPR)效應(yīng)在腫瘤部位積蓄并且增加藥物的生物利用度,還可以對納米顆粒進(jìn)行多種修飾,實(shí)現(xiàn)多途徑治療腫瘤。沸石咪唑酯骨架-8(ZIF-8)是一種新型的多孔材料,與傳統(tǒng)的納米藥物遞送系統(tǒng)相比具有較高的載藥能力、優(yōu)異的生物相容性和pH敏感性。納米級的ZIF-8可被動靶向腫瘤部位,從而降低化療藥物對正常組織的毒副作用,同時增強(qiáng)化療藥物對腫瘤的毒性。(1)本部分工作通過簡單的原位合成的方法將化療藥物限制在ZIF-8 NPs中...

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 骨肉瘤研究現(xiàn)狀
    1.2 化學(xué)治療和組織再生研究
        1.2.1 甲氨蝶呤的抗腫瘤機(jī)制
        1.2.2 18β-甘草次酸的抗腫瘤機(jī)制
        1.2.3 阿倫磷酸鹽的成骨作用
    1.3 沸石咪唑酯機(jī)骨架-8(ZIF-8)的研究現(xiàn)狀
        1.3.1 ZIF-8概述
        1.3.2 ZIF-8載藥研究現(xiàn)狀
        1.3.3 用于光熱治療的ZIF-8
        1.3.4 用于被動靶向治療的ZIF-8
        1.3.5 用于主動靶向治療的ZIF-8
    1.4 本文研究思路及主要內(nèi)容
第二章 聚多巴胺修飾的ZIF-8作為甲氨蝶呤遞送系統(tǒng)用于化學(xué)和光熱協(xié)同治療
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑與儀器
        2.2.2 MTX@ZIF-8 NPs的制備
        2.2.3 制備pDA/MTX@ZIF-8 NPs
        2.2.4 材料表征
        2.2.5 pDA/MTX@ZIF-8 NPs的載藥量
        2.2.6 MTX的受控釋放
        2.2.7 光熱分析實(shí)驗(yàn)
        2.2.8 MG63細(xì)胞的培養(yǎng)
        2.2.9 細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)(MTT)
        2.2.10 細(xì)胞毒性試驗(yàn)(LDH)
        2.2.11 死/活細(xì)胞染色
        2.2.12 細(xì)胞形態(tài)染色
        2.2.13 檢測MG63細(xì)胞線粒體膜電位
        2.2.14 體外ROS測量
        2.2.15 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 材料的制備和表征
        2.3.2 MTX的載藥量和藥物控釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.3 pDA/MTX@ZIF-8的光熱效應(yīng)
        2.3.4 細(xì)胞活性和毒性檢測
        2.3.5 細(xì)胞形態(tài)檢測
        2.3.6 線粒體膜電位(MMP)和活性氧(ROS)水平的變化
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 透明質(zhì)酸-阿倫磷酸鹽修飾的ZIF-8包封18β-甘草次酸的制備及其在抗骨肉瘤方面的應(yīng)用
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 試劑與儀器
        3.2.2 GA@ZIF-8 NPs的制備
        3.2.3 HA-ALN的制備
        3.2.4 HA-ALN/GA@ZIF-8 NPs的制備
        3.2.5 材料表征
        3.2.6 HA-ALN/MTX@ZIF-8的載藥量
        3.2.7 MG63細(xì)胞的培養(yǎng)
        3.2.8 細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)(MTT)
        3.2.9 細(xì)胞毒性試驗(yàn)(LDH)
        3.2.10 死/活細(xì)胞染色
        3.2.11 細(xì)胞形態(tài)染色
        3.2.12 檢測MG63細(xì)胞線粒體膜電位
        3.2.13 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 樣品的制備和表征
        3.3.2 GA受控釋放結(jié)果
        3.3.3 HA/GA@ZIF-8材料生物相容性體外研究
        3.3.4 MG63細(xì)胞活性和毒性檢測
        3.3.5 死/活細(xì)胞染色檢測MG63細(xì)胞凋亡
        3.3.6 MG63細(xì)胞形態(tài)檢測
        3.3.7 MG63細(xì)胞線粒體膜電位(MMP)檢測
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
    4.1 結(jié)論
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3935315