發(fā)布時(shí)間：2023-10-03 23:25

　　3-氨基-2,6-二脫氧糖是許多抗腫瘤類抗生素和抗菌類藥物的重要片段,同時(shí)氟代也是現(xiàn)代藥物化學(xué)中常用提高先導(dǎo)化合物成藥性的手段。本論文主要研究了2-氟-3-氨基-2,6-二脫氧糖的合成及其糖苷鍵的構(gòu)建,可以分為以下三部分。1.發(fā)展一種以不同的含氮官能團(tuán)糖烯為底物,以親電氟代為關(guān)鍵步驟,高效合成2-氟-3-氨基-2,6-二脫氧糖的方法,合成了一系列2-氟-L-Ristosamine內(nèi)衍生物。2.以β-氨基醛為關(guān)鍵中間體,以小分子催化醛的α位氟代立體選擇性的合成了(R)-2-fluoro-L-Risto-samine的衍生物。該方法可以用于其對(duì)映異構(gòu)體(S)-2-fluoro-D-Ristosamine 的合成。3.在此基礎(chǔ)上對(duì)2-氟-3-氨基-2,6-二脫氧糖基供體的合成及糖苷鍵構(gòu)建進(jìn)行初步探索。本論文將為課題組進(jìn)行相關(guān)氟代氨基糖苷類的研究工作提供數(shù)據(jù)與經(jīng)驗(yàn)。

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 3-氨基-2,6-二脫氧糖
    1.2 3-氨基2, 6-二脫氧的糖苷類化合物
        1.2.1 含L-Daunosamine、L-Rhodosamine糖苷類化合物
        1.2.2 含L-acosamine等糖苷類化合物
        1.2.3 含L-Ristosamine等糖苷類化合物
    1.3 氟相關(guān)特性
        1.3.1 改變有機(jī)分子的生化特性
        1.3.2 氟原子可改變分子的構(gòu)象穩(wěn)定性
        1.3.3 氟原子改變代謝穩(wěn)定性
        1.3.4 改變藥物分子的毒性
    1.4 氨基糖、氟代糖、氟代氨基糖合成現(xiàn)狀
        1.4.1 3-氨基-2,6-二脫氧糖的合成策略
        1.4.2 2-氟-2,6-二脫氧糖的合成策略
    1.5 氟代氨基糖苷的合成以及生物活性
        1.5.1 氨基糖苷的合成
        1.5.2 2-氟-3-氨基己糖的生物活性
    1.6 課題的提出
    參考文獻(xiàn)
第二章 2-氟-3-氨基己糖的合成探究
    2.1 以糖為原料合成探索
        2.1.1 以3-NHCOR糖稀關(guān)鍵中間體
        2.1.2 以3-N₃糖稀為關(guān)鍵中間體
    2.2 不對(duì)稱催化合成探索
        2.2.1 (R)-2-氟-L-Ristosamine衍生物合成
        2.2.2 (R)-2-氟-D-Ristosamine衍生物的合成
    2.3 實(shí)驗(yàn)部分
        2.3.1 藥品與儀器
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)過(guò)程與結(jié)果
    2.4 本章小結(jié)與展望
    參考文獻(xiàn)
第三章 氟代氨基糖苷的合成
    3.1 糖基化給體制備
        3.1.1 三氯乙酰亞胺酯給體
        3.1.2 溴苷給體
        3.1.3 炔酯給體
    3.2 糖基化受體制備
    3.3 糖苷鍵構(gòu)建
    3.4 實(shí)驗(yàn)部分
        3.4.1 儀器與試劑
        3.4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)
    3.5 本章小結(jié)與展望
    參考文獻(xiàn)
附錄:部分代表性的¹HNMR、¹³CNMR圖
攻讀碩士研究生期間學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào)：3850858