光動力治療(PDT)是一種臨床批準(zhǔn)的非侵入式癌癥治療方法,該法利用光激活光敏劑并與氧分子反應(yīng)產(chǎn)生的活性氧使細(xì)胞凋亡。光敏劑的疏水性和非特異性會影響PDT的治療效果,采用納米體系來遞送藥物是解決這些問題的一種有效策略。因此,開發(fā)對腫瘤微環(huán)境響應(yīng)并釋放藥物且具有良好生物相容性的多功能藥物載體材料具有重要的意義。本研究設(shè)計并合成了一種以含二硒化物的聚多巴胺為載體的納米藥物(MTPP@PDA-Se),并將其用于癌細(xì)胞的光動力治療。首先,將兩個多巴(DOPA)分子連在二硒醚的兩端,獲得了化合物二(3-(3,4-二羥基苯基)-2-氨基丙酸)二硒二丙-3,1-酯(簡稱為DOPA-Se Se-DOPA)。采用核磁共振氫譜(¹H NMR)和高分辨質(zhì)譜(HR-MS)對DOPA-Se Se-DOPA的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確認(rèn)。由于Se-Se鍵的氧化還原敏感性,DOPA-Se Se-DOPA可被一些活性氧(如過氧化氫)氧化分解為亞硒酸。然后,采用溶液氧化法將DOPA-Se Se-DOPA聚合,制備了含二硒鍵的聚多巴胺化合物(PDA-Se),該化合物可在水相中形成納米粒子。將PDA-Se作為載體負(fù)載...

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 光動力治療
        1.1.1 光動力治療簡述
        1.1.2 腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型納米藥物用于光動力治療的研究進(jìn)展
    1.2 聚多巴胺用于藥物遞送體系的研究進(jìn)展簡述
        1.2.1 聚多巴胺簡述
        1.2.2 聚多巴胺用于藥物遞送的研究進(jìn)展
    1.3 有機二硒化物用于藥物遞送的研究進(jìn)展
        1.3.1 有機二硒化物簡述
        1.3.2 二硒化物在藥物釋放方面的研究進(jìn)展
    1.4 本課題的提出及研究內(nèi)容
第二章 聚多巴胺二硒化物的合成與表征
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 原料與試劑
        2.2.2 聚多巴胺二硒化物PDA-Se的合成與制備
        2.2.3 測試與儀器
        2.2.4 DOPA-SeSe-DOPA的氧化響應(yīng)性測試
        2.2.5 PDA-Se的氧化響應(yīng)性測試
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 中間產(chǎn)物及DOPA-SeSe-DOPA的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.2 DOPA-SeSe-DOPA氧化分解行為研究
        2.3.3 PDA-Se納米粒子的表征
        2.3.4 PDA-Se納米粒子的氧化降解行為研究
    2.4 本章小結(jié)
第三章 聚多巴胺二硒化物負(fù)載光敏劑的納米藥物的構(gòu)建及應(yīng)用
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 原料與試劑
        3.2.2 陽離子卟啉衍生物MTPP的合成
        3.2.3 MTPP@PDA-Se納米藥物的制備
        3.2.4 測試與儀器
        3.2.5 光譜測試
        3.2.6 膠體穩(wěn)定性測試
        3.2.7 納米藥物的過氧化氫的響應(yīng)性測試
        3.2.8 單線態(tài)氧產(chǎn)生實驗
        3.2.9 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.10 細(xì)胞攝取實驗
        3.2.11 細(xì)胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生測試
        3.2.12 線粒體損傷測試
        3.2.13 細(xì)胞凋亡測試
        3.2.14 細(xì)胞毒性測試
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 基于聚多巴胺二硒化物的納米藥物的表征
        3.3.2 MTPP@PDA-Se納米藥物對過氧化氫的響應(yīng)的研究
        3.3.3 單線態(tài)氧產(chǎn)生行為的研究
        3.3.4 細(xì)胞攝取行為研究
        3.3.5 細(xì)胞內(nèi)的單線態(tài)氧產(chǎn)生行為研究
        3.3.6 PDT引起線粒體損傷行為研究
        3.3.7 PDT致細(xì)胞凋亡行為研究
    3.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號：3848014