炎癥性腸病(IBD)產(chǎn)生的過量活性氧(ROS)和較低的pH值構(gòu)成了炎癥組織獨(dú)特的生理環(huán)境。利用病理組織微環(huán)境特征設(shè)計(jì)智能藥物輸送系統(tǒng)是實(shí)現(xiàn)疾病靶向治療、增強(qiáng)藥物治療效果的有效途徑,是當(dāng)前科學(xué)家們的研究熱點(diǎn)。本課題基于炎癥組織微環(huán)境中活性氧(ROS)含量較高、pH比正常組織低的特點(diǎn),以炎癥組織為靶點(diǎn),采用智能響應(yīng)性分子設(shè)計(jì)、靶向分子修飾及納米載體自組裝等方法,設(shè)計(jì)及構(gòu)建了基于芳基硼酸酯的pH/ROS雙響應(yīng)性納米載體。首先合成了具有ROS響應(yīng)的芳基硼酸酯小分子NBC,將其通過活性基團(tuán)偶聯(lián)到大分子骨架殼聚糖衍生物的氨基上;再通過硼酸酯連接具有抗炎效果的藥物槲皮素或小檗堿衍生物(BBR-1),形成大分子骨架上的疏水端,該疏水側(cè)鏈結(jié)構(gòu)具有pH響應(yīng)性。基于乙二醇?xì)ぞ厶腔螋燃谆鶜ぞ厶侵苽浜杏H/疏水端的大分子骨架,在水包油的環(huán)境中自組裝構(gòu)建形成納米膠束。構(gòu)建了乙二醇?xì)ぞ厶?硼酸酯接枝槲皮素的納米載體(GC-B-Que)和羧甲基殼聚糖-硼酸酯接枝小檗堿的納米載體(OC-B-BBR)兩種體系。對納米載體進(jìn)行了核磁、分子量、粒徑大小、Zeta電位、掃描電鏡、穩(wěn)定性等測試,結(jié)果表明兩種納米載體均為粒徑在10...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集
鏑要
ABSTRACT
符號和嫌詞說明
第一章 緒論
    1.1 納米載藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展
    1.2 殼聚糖在載藥納米中的應(yīng)用
    1.3 炎癥性腸病(IBD)
        1.3.1 小檗堿和槲皮素
    1.4 智能響應(yīng)性納米藥物輸送系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀
        1.4.1 光響應(yīng)
        1.4.2 酶響應(yīng)
        1.4.3 溫度響應(yīng)
        1.4.4 活性氧響應(yīng)
        1.4.5 pH響應(yīng)
    1.5 硼酸酯在智能響應(yīng)性中的應(yīng)用
    1.6 本課題的研究依據(jù)和意義
第二章 乙二醇?xì)ぞ厶?硼酸酯聚合物接枝槲皮素(GC-B.Que)的制備、表征及體內(nèi)活性評價
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 合成4-羥甲基苯硼酸酯
        2.3.2 合成中間產(chǎn)物NBC
        2.3.3 乙二醇?xì)ぞ厶墙又ε鹚狨ゾ酆衔?GC-NBC)的制備
        2.3.4 乙二醇?xì)ぞ厶?硼酸酯聚合物接枝槲皮素(GC-B-Que)的制備
        2.3.5 NBC的活性氧響應(yīng)性檢測
        2.3.6 NMR表征
        2.3.7 動態(tài)光散射分析(DLS)
        2.3.8 透射電子顯微鏡(TEM)
        2.3.9 GC-B-Que的體內(nèi)生物學(xué)評價
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.4.1 NBC的ROS響應(yīng)過程
        2.4.2 NMR表征
        2.4.3 粒徑分布
        2.4.4 透射電子顯微鏡(TEM)及粒徑分布
        2.4.5 GC-B-Que的體內(nèi)生物學(xué)評價
    2.5 本章小結(jié)
第三章 羧甲基殼聚糖-硼酸酯聚合物接枝小檗堿(OC-B-BBR)的制備、表征及BBR-1的體內(nèi)活性評價
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 小檗堿衍生物的制備
        3.3.2 羧甲基殼聚糖接枝硼酸酯聚合物(OC-NBC)的制備
        3.3.3 羧甲基殼聚糖-硼酸醋聚合物接枝小檗堿(OC-B-BBR)的制備
        3.3.4 NMR表征
        3.3.5 凝膠滲透色譜(GPC)表征
        3.3.6 動態(tài)光散射分析和Zeta電位
        3.3.7 掃描電子顯微鏡(SEM)
        3.3.8 納米載體的穩(wěn)定性測試
        3.3.9 小檗堿衍生物IBD治療效果的體內(nèi)評價
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.4.1 NMR表征
        3.4.2 凝膠滲透色譜(GPC)表征
        3.4.3 動態(tài)光散射分析(DLS)和Zeta電位
        3.4.4 掃描電子顯微鏡(SEM)
        3.4.5 納米載體的穩(wěn)定性測試
        3.4.6 小檗堿衍生物IBD治療效果的體內(nèi)評價
    3.5 本章小結(jié)
第四章 結(jié)論與展望
    4.1 結(jié)論
    4.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    4.3 展望
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
作者及導(dǎo)師簡介
北京化工大學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生學(xué)位論文答辯委員會決議書



本文編號：3832893