發(fā)布時間：2023-05-26 20:17

　　隨著難溶性藥物在新藥中占比日漸升高,提高難溶性藥物的水溶性已成為制藥業(yè)面臨的重大挑戰(zhàn),其中,對于構(gòu)建過飽和遞藥系統(tǒng)的興趣也愈漸濃厚。本課題以Ⅱ型糖尿病治療藥鹽酸吡格列酮(PGH)為模型藥物,通過處方前期分析結(jié)果充分探究其溶出及對應(yīng)的晶態(tài)變化性質(zhì),并利用上述結(jié)果選用對應(yīng)的功能化輔料并初步探究輔料抑晶增溶機制,同時通過固體分散技術(shù)篩選PGH pH非依賴性過飽和遞藥系統(tǒng)的最優(yōu)處方,進而利用靜電噴霧技術(shù)設(shè)計并構(gòu)建該體系,以達到體系性能優(yōu)化的目的,并對該體系體內(nèi)外性質(zhì)進行評價。第一部分綜述本部分首先對靜電噴霧技術(shù)的基本原理及其在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用及優(yōu)勢進行了綜述,提出靜電噴霧技術(shù)最大的優(yōu)勢及未來的技術(shù)前景在于立足模式設(shè)計構(gòu)建功能與結(jié)構(gòu)一體化的復(fù)雜遞藥系統(tǒng)。同時,對近年來頗受關(guān)注的過飽和遞藥系統(tǒng)進行了背景及構(gòu)建思路的介紹,并提出本課題整體構(gòu)思的兩條主線,其一是通過對模型藥物鹽酸吡格列酮過飽遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建提出此類遞藥系統(tǒng)處方篩選及制備的模式及方向;其二則是通過靜電噴霧技術(shù)的引入解決過飽和遞藥系統(tǒng)構(gòu)建過程中出現(xiàn)的實際問題,進一步展現(xiàn)靜噴技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用優(yōu)勢。第二部分處方前期研究本部分建立了鹽酸吡格列酮...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 綜述
    1.1 靜電噴霧技術(shù)簡介
        1.1.1 靜電噴霧基本原理
        1.1.2 靜電噴霧過程影響因素
    1.2 靜電噴霧技術(shù)在藥劑領(lǐng)域的應(yīng)用及優(yōu)勢
        1.2.1 靜電噴霧技術(shù)優(yōu)勢
        1.2.2 靜電噴霧技術(shù)應(yīng)用趨勢
        1.2.3 靜電噴霧技術(shù)前景與展望
    1.3 過飽和遞藥系統(tǒng)研究進展
        1.3.1 研究背景
        1.3.2 過飽和遞藥系統(tǒng)的設(shè)計及構(gòu)建
    1.4 本課題研究思路
第二章 處方前期研究
    2.1 儀器與試藥
        2.1.1 儀器
        2.1.2 試藥
    2.2 方法與結(jié)果
        2.2.1 體外分析方法的建立
        2.2.2 精密度考察
        2.2.3 回收率考察
        2.2.4 檢測限與定量限考察
        2.2.5 穩(wěn)定性考察
        2.2.6 鹽酸吡格列酮溶解性質(zhì)考察
        2.2.7 鹽酸吡格列酮體外溶出性質(zhì)考察
        2.2.8 鹽酸吡格列酮晶體學(xué)性質(zhì)考察
    2.3 討論
    2.4 本章小結(jié)
第三章 基于固體分散技術(shù)PGH過飽和遞藥系統(tǒng)的處方篩選與評價
    3.1 儀器與試藥
        3.1.1 儀器
        3.1.2 試藥
    3.2 方法與結(jié)果
        3.2.1 鹽酸吡咯列酮固體分散體的制備
        3.2.2 輔料抑晶性能考察
        3.2.3 單組分模式輔料功能篩選
        3.2.4 多組分模式固體分散體處方篩選
        3.2.5 多組分模式固體分散體處方響應(yīng)面設(shè)計
        3.2.6 模型預(yù)測結(jié)果的驗證
        3.2.7 多組分模式固體分散體體外評價及表征
    3.3 討論
    3.4 本章小結(jié)
第四章 基于靜電噴霧模式設(shè)計構(gòu)建PGH過飽和遞藥系統(tǒng)
    4.1 儀器與試藥
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試藥
    4.2 方法與結(jié)果
        4.2.1 同軸靜電噴霧工藝
        4.2.2 同軸靜電噴霧模式制備PGH過飽和遞藥系統(tǒng)及其釋藥性能考察
        4.2.3 PGH靜電噴霧微粒形態(tài)學(xué)表征
    4.3 討論
    4.4 本章小結(jié)
第五章 PGH過飽和遞藥系統(tǒng)輔料抑晶增溶機制研究
    5.1 儀器與試藥
        5.1.1 儀器
        5.1.2 試藥
    5.2 方法與結(jié)果
        5.2.1 微環(huán)境pH調(diào)控性能考察
        5.2.2 體系自組裝性能考察
        5.2.3 原輔料間相互作用初步探索
    5.3 討論
    5.4 本章小結(jié)
第六章 PGH過飽和遞藥系統(tǒng)大鼠體內(nèi)藥動學(xué)研究
    6.1 儀器與試藥
        6.1.1 儀器
        6.1.2 試藥
        6.1.3 動物
    6.2 方法與結(jié)果
        6.2.1 體內(nèi)分析方法的建立
        6.2.2 大鼠體內(nèi)藥動學(xué)研究
    6.3 討論
    6.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
致謝
攻讀碩士期間已發(fā)表或完成的論文



本文編號：3823218