喹唑啉酮類化合物是一種含氮稠合雜環(huán)化合物,目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其具有廣泛的生物活性,如抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗蟲、抗驚厥、抗糖尿病等。目前已經(jīng)有喹唑啉酮類化合物上市,如抗腫瘤藥雷替曲塞和諾拉曲特、鎮(zhèn)靜藥物安眠酮、肌松藥氟喹酮以及農(nóng)用殺菌劑氟喹唑等。基于喹唑啉酮類衍生物在上市藥物中的應用前景,本文以2-氯煙酸或靛紅酸酐為起始原料,設(shè)計合成了兩大類共30個未見文獻報道的喹唑啉酮衍生物,所有化合物采用¹H-NMR、¹³C-NMR和HRMS等手段進行了結(jié)構(gòu)確認,采用MTT法對目標化合物進行人非小細胞肺癌(A549)、人肝癌細胞(SMMC-7721)以及人前列腺癌細胞(PC-3)的體外抗腫瘤細胞活性評價,研究結(jié)果表明:在10μM濃度下,大多數(shù)化合物均表現(xiàn)出一定的抑制活性;化合物I-A18(IC₅₀=12.14μM)對A549細胞表現(xiàn)出與陽性對照藥吉非替尼(IC₅₀=9.97μM)相當?shù)囊种苹钚?化合物II-A3(IC₅₀=3.04μM)對SMMC-7721細胞表現(xiàn)出比陽性對照藥5-氟尿嘧啶...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞列表
第一章 前言
第二章 文獻綜述
    2.1 喹唑啉酮類衍生物研究進展
        2.1.1 喹唑啉酮類衍生物抗腫瘤活性研究進展
        2.1.2 喹唑啉酮類衍生物抑菌活性研究進展
        2.1.3 喹唑啉酮類衍生物其他生物活性研究進展
    2.2 吡啶類衍生物生物活性研究進展
第三章 課題設(shè)計思路及合成路線
    3.1 課題設(shè)計思路
    3.2 合成路線設(shè)計
        3.2.1 中間體I的合成路線
        3.2.2 中間體II的合成路線
        3.2.3 目標化合物I-A的合成路線
        3.2.4 目標化合物I-B的合成路線
        3.2.5 目標化合物II-A的合成路線
第四章 實驗部分
    4.1 儀器與試劑
    4.2 化合物的合成
        4.2.1 中間體3 的合成
        4.2.2 中間體I的合成
        4.2.3 中間體II的合成
        4.2.4 目標化合物I-A系列的合成
        4.2.5 目標化合物I-B系列的合成
        4.2.6 目標化合物II-A系列的合成
    4.3 目標化合物體外抗腫瘤細胞生長活性測試
        4.3.1 實驗原理
        4.3.2 實驗步驟
第五章 結(jié)果與討論
    5.1 目標化合物匯總
    5.2 中間體I合成方法優(yōu)化
    5.3 目標化合物譜圖解析
        5.3.1 目標化合物I-A系列譜圖解析
        5.3.2 目標化合物I-B系列譜圖解析
        5.3.3 目標化合物II-A系列譜圖解析
    5.4 目標化合物體外抗腫瘤活性測試結(jié)果
第六章 結(jié)論
    6.1 結(jié)果
    6.2 創(chuàng)新點
    6.3 不足之處與展望
致謝
參考文獻
附錄
    1.參與科研項目
    2.論文發(fā)表情況
    3.部分化合物譜圖
    圖譜



本文編號：3791941