鹽酸埃克替尼(商品名:凱美納)是貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司在吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特羅凱)化學(xué)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,經(jīng)結(jié)構(gòu)改造和活性篩選,自主研發(fā)靶向表皮生長(zhǎng)因子抑制劑(EGFR)抗非小細(xì)胞癌(NSCLC)腫瘤新藥,于2011年6月被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市,用于治療EGFR突變的NSCLC患者。因此,開(kāi)發(fā)一種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)且易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的新產(chǎn)品,將是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性和重大意義的工作。本論文在鹽酸�？颂婺嵩a(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上,開(kāi)發(fā)了一條全新的合成路線,以二縮三乙二醇為起始原料,經(jīng)磺�；玫交衔顰,與3,4-二羥基苯乙腈構(gòu)建十二冠醚得到化合物B,再進(jìn)行硝化反應(yīng)得到化合物C,通過(guò)鐵粉催化氫化得到化合物D,與DMF-DMA進(jìn)行反應(yīng)得到化合物E,再與3-氨基苯乙炔反應(yīng)得到化合物F,最后鹽酸成鹽制得鹽酸埃克替尼,反應(yīng)從源頭上革除了三氯氧磷等有毒有害物質(zhì)的使用,使得生產(chǎn)工藝更加安全、環(huán)保,并且反應(yīng)總收率從老工藝的8%提高至10%,生產(chǎn)成本下降7%。通過(guò)質(zhì)量研究,確立了起始原料及中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),建立了API的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法。進(jìn)行了中試放大生產(chǎn)試驗(yàn),為鹽酸�？颂婺嵝鹿に嚨漠a(chǎn)業(yè)化打下了基礎(chǔ)...

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 緒論
    1.1 前言
    1.2 鹽酸�？颂婺岷�(jiǎn)介
        1.2.1 EFGR-TKI靶點(diǎn)的NSCLC藥物簡(jiǎn)介
    1.3 研究目的
    1.4 研究方案
    1.5 預(yù)期目標(biāo)
第二章 鹽酸�？颂婺岷铣晒に噧�(yōu)化研究
    2.1 鹽酸埃克替尼原工藝路線
    2.2 鹽酸�？颂婺岷铣尚鹿に�
    2.3 鹽酸埃克替尼合成工藝研究
        2.3.1 化合物A的制備
        2.3.2 化合物B的制備
        2.3.3 化合物C的制備
        2.3.4 化合物D的制備
        2.3.5 化合物E的制備
        2.3.6 化合物F的制備
        2.3.7 鹽酸�？颂婺岬闹苽�
    2.4 鹽酸�？颂婺峤Y(jié)構(gòu)確證
        2.4.1 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)用樣品的純度和檢測(cè)純度的方法
        2.4.2 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)的試驗(yàn)、圖譜和圖譜解析
    2.5 本章小結(jié)
第三章 鹽酸�？颂婺豳|(zhì)量研究
    3.1 鹽酸�？颂婺嶂虚g體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.1 化合物A質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.2 化合物B質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.3 化合物C質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.4 化合物D質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.5 化合物E質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.6 化合物F質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.7 鹽酸埃克替尼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
    3.2 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
        3.2.1 性狀
        3.2.2 鑒別
        3.2.3 含量測(cè)定
    3.3 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)
        3.3.1 性狀
        3.3.2 溶解度
        3.3.3 鑒別
        3.3.4 粒度
        3.3.5 甲醇溶液的澄清度
        3.3.6 甲醇溶液的顏色
        3.3.7 含氯量
        3.3.8 殘留溶劑
        3.3.9 有關(guān)物質(zhì)
        3.3.10 干燥失重
        3.3.11 熾灼殘?jiān)?br>        3.3.12 重金屬
        3.3.13 含量測(cè)定
    3.4 原料藥分析方法確認(rèn)
        3.4.1 有關(guān)物質(zhì)分析方法確認(rèn)
        3.4.2 殘留溶劑分析方法確認(rèn)
    3.5 原料藥質(zhì)量研究總結(jié)
第四章 鹽酸�？颂婺岷铣晒に嚠a(chǎn)業(yè)化研究
    4.1 中試工藝研究
        4.1.1 化合物E生產(chǎn)工藝
        4.1.2 化合物F生產(chǎn)工藝
        4.1.3 鹽酸�？颂婺嵘a(chǎn)工藝
    4.2 中試生產(chǎn)質(zhì)量研究
    4.3 三廢處理
    4.4 本章小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介
    1 作者簡(jiǎn)歷
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集



本文編號(hào)：3769703