絲素蛋白(SF)是由天然氨基酸組成的天然高分子,具有良好的生物相容性,被應用于藥物釋放、組織工程、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域。本文采用絲素蛋白為原料,研制一種葡萄糖響應型微針,用于胰島素的可控釋藥。本文通過在絲素蛋白分子上接枝帶正電荷的小分子,將絲素蛋白的等電點從4.2改性到中性或者偏堿性,使絲素蛋白分子由帶負電荷轉(zhuǎn)變?yōu)閹д姾?從而獲得對酸性pH敏感的絲素蛋白分子。然后采用葡萄糖氧化酶作為葡萄糖敏感試劑加入絲素蛋白微針中,催化葡萄糖氧化形成葡萄糖酸,降低微針中局部pH值,進一步改變微針的溶脹,達到了隨著外界葡萄糖濃度增加而加快胰島素釋放速率的目的,以實現(xiàn)不同血糖濃度下胰島素的可控釋放。在此基礎(chǔ)上,本文制備了葡萄糖響應型絲素蛋白釋藥微針,探討了該微針體內(nèi)體外釋藥規(guī)律。體外實驗中,以異硫氰酸熒光素(FITC)標記的胰島素作為模型藥物,以兔皮模擬人體皮膚完成透皮釋藥實驗。結(jié)果表明:該微針具有優(yōu)異的力學性能,可刺入兔皮,保持微針形狀。釋藥數(shù)據(jù)表明:該微針具有pH敏感性和葡萄糖敏感性,在不同pH值緩沖溶液中藥物釋放速率不同,低pH值條件下,藥物快速釋放;中性或者偏堿性條件時,藥物釋放速率顯著降低。在不同葡...

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1 智能釋藥體系
        1.1 醫(yī)用智能刺激響應性聚合物材料的研究進展
        1.2 胰島素制劑進入人體的研究現(xiàn)狀
        1.3 智能釋藥體系的研究進展
        1.4 微針用于藥物釋放的研究進展
    2 家蠶絲素蛋白
        2.1 絲素蛋白的結(jié)構(gòu)與性能
        2.2 絲素蛋白材料的應用現(xiàn)狀
        2.3 絲素蛋白水凝膠藥物控釋的研究進展
        2.4 絲素蛋白微針藥物控釋的研究進展
    3 本課題的研究意義與內(nèi)容
第二章 絲素蛋白等電點的改性
    1 材料與儀器
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗儀器
    2 實驗方法
        2.1 家蠶絲素蛋白溶液的制備
        2.2 其它溶液的制備
        2.3 家蠶絲素蛋白的陽離子化
        2.4 絲素蛋白改性前后的Zeta電位測試
        2.5 絲素蛋白改性前后的等電點測試
        2.6 絲素蛋白改性前后的凝膠電泳
        2.7 絲素蛋白改性前后的紅外吸收光譜測試
        2.8 絲素蛋白改性前后的結(jié)晶結(jié)構(gòu)測試
    3 結(jié)果與討論
        3.1 絲素蛋白陽離子化的反應機理
        3.2 陽離子化前后絲素蛋白的Zeta電位
        3.3 陽離子化前后絲素蛋白的等電點
        3.4 陽離子化前后絲素蛋白的凝膠電泳
        3.5 陽離子化前后絲素蛋白的紅外吸收光譜
        3.6 陽離子化前后絲素蛋白的結(jié)晶結(jié)構(gòu)
    4 本章小結(jié)
第三章 絲素/聚賴氨酸水凝膠的研制
    1 材料與儀器
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗儀器
    2 實驗方法
        2.1 家蠶絲素蛋白溶液的制備
        2.2 其它溶液的制備
        2.3 絲素/聚賴氨酸水凝膠的制備
        2.4 水凝膠的形貌測試
        2.5 水凝膠的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)測試
        2.6 水凝膠的力學性能測試
        2.7 水凝膠的pH敏感性溶脹性能測試
        2.8 水凝膠的葡萄糖響應性能測試
    3 結(jié)果與討論
        3.1 水凝膠的形貌分析
        3.2 水凝膠的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)分析
        3.3 水凝膠的力學性能
        3.4 水凝膠的pH敏感性溶脹性能
        3.5 水凝膠的葡萄糖響應性能
    4. 本章小結(jié)
第四章 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的研究
    1 實驗材料與儀器
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗儀器
    2 實驗方法
        2.1 家蠶絲素蛋白溶液的制備
        2.2 其他溶液的制備
        2.3 熒光標記胰島素的制備
        2.4 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的制備
        2.5 熒光標記胰島素標準曲線的繪制
        2.6 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的形貌分析
        2.7 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)測試
        2.8 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的力學性能測試
        2.9 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的體外藥物釋放性能測試
        2.10 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的體內(nèi)藥物釋放性能測試
    3 結(jié)果與討論
        3.1 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的原理
        3.2 熒光胰島素標準曲線的繪制
        3.3 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的形貌分析
        3.4 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)
        3.5 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的力學性能的表征
        3.6 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的體外藥物釋放性能
        3.7 葡萄糖響應性絲素蛋白微針的體內(nèi)藥物釋放性能
    4. 本章小結(jié)
第五章 結(jié)語
    5.1 全文總結(jié)
    5.2 本文主要研究成果
    5.3 進一步實驗設(shè)想
參考文獻
攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文和專利
致謝



本文編號：3768234