生命起源于海洋,近三十年中,海洋天然產(chǎn)物引起了科學(xué)家們的廣泛關(guān)注。在浩瀚的海洋中存在著大量超乎人們想象的新型化合物,以及多種結(jié)構(gòu)新穎、作用機(jī)制獨(dú)特的次生代謝產(chǎn)物。在現(xiàn)代醫(yī)療中,海洋天然核苷化合物為人類(lèi)的常見(jiàn)疾病如腫瘤、心血管疾病等開(kāi)辟了新的診療思路,并已經(jīng)成為研發(fā)新藥的基礎(chǔ)和重要先導(dǎo)藥物研究的主要源泉。在未來(lái),篩選合成出更高生物活性的核苷化合物具有重要的科學(xué)意義和社會(huì)價(jià)值。本論文對(duì)海洋天然核苷化合物Kipukasin E的合成進(jìn)行了研究探索,基于鄰炔基苯甲酸酯基團(tuán)具有反應(yīng)條件溫和、立體選擇性好和適用范圍廣等優(yōu)良特性,選擇該基團(tuán)作為一種新型的保護(hù)基和鄰基導(dǎo)向基團(tuán)。以廉價(jià)易得的β-D-四乙酰核糖為起始原料,經(jīng)過(guò)10步反應(yīng),通過(guò)Vorbrüggen糖苷化法構(gòu)建C-N鍵,立體選擇性地得到β型核苷,最后以Ph₃PAu TFA選擇性催化脫除保護(hù)基,從而開(kāi)發(fā)出一種實(shí)用、簡(jiǎn)潔的核苷化合物合成策略。基于金元素具有獨(dú)特的π酸性,可以活化雙鍵尤其碳碳叁鍵等特性,選用試鹵靈為熒光基團(tuán),鄰炔基苯甲酸酯為識(shí)別基團(tuán),設(shè)計(jì)合成了一種專(zhuān)一性識(shí)別金離子的熒光探針,成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)Au¹⁺

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 核苷的發(fā)展歷史
    1.2 核苷類(lèi)藥物簡(jiǎn)述
        1.2.1 抗HIV核苷藥物
        1.2.2 抗腫瘤核苷藥物
        1.2.3 抗肝炎核苷藥物
    1.3 核苷的化學(xué)合成
        1.3.1 重金屬催化法
        1.3.2 熔融縮合法
        1.3.3 硅烷化法
        1.3.4 Vorbrüggen糖基化法
    1.4 鄰炔基苯甲酸酯在核苷合成中的應(yīng)用
        1.4.1 金催化鄰炔基苯甲酸酯受體
        1.4.2 鄰炔基苯甲酸酯受體催化合成糖苷化合物
第二章 熒光探針在金離子檢測(cè)方面的研究進(jìn)展
    2.1 金的簡(jiǎn)介
    2.2 熒光探針在金離子檢測(cè)中的研究進(jìn)展
        2.2.1 基于炔基活化反應(yīng)的探針?lè)肿?br>        2.2.2 基于配位作用的熒光探針?lè)肿?br>        2.2.3 基于其他化學(xué)反應(yīng)類(lèi)型的探針?lè)肿?br>    2.3 金離子探針的發(fā)展方向
第三章 Kipukasin E的合成
    3.1 引言
        3.1.1 具有抗腫瘤活性的海洋天然產(chǎn)物
        3.1.2 Kipukasin系列天然產(chǎn)物
    3.2 Kipukasin E的合成路線
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 保護(hù)基的選擇
        3.3.2 脫除異亞丙氧基的反應(yīng)條件篩選
        3.3.3 1位與2位保護(hù)基團(tuán)的選擇
    3.4 實(shí)驗(yàn)部分
        3.4.1 試劑與儀器
        3.4.2 Kipukasin E的合成步驟和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
    3.5 本章小結(jié)
第四章 基于鄰炔基苯甲酸酯的熒光探針的性質(zhì)研究
    4.1 引言
    4.2 熒光探針的合成路線
    4.3 熒光探針在金離子檢測(cè)中的應(yīng)用
        4.3.1 熒光探針4-3對(duì)金離子的識(shí)別性質(zhì)研究
        4.3.2 熒光探針4-3在Au³⁺作用下的紫外吸收光譜變化
        4.3.3 熒光探針4-3在Au¹⁺/Au³⁺作用下的熒光發(fā)射光譜變化
        4.3.4 熒光探針4-3對(duì)Au³⁺的溫度響應(yīng)
        4.3.5 熒光探針4-3的陽(yáng)離子響應(yīng)性
        4.3.6 熒光探針4-3對(duì)金離子的競(jìng)爭(zhēng)性識(shí)別性能研究
        4.3.7 熒光探針4-3對(duì)金離子的熒光光譜滴定研究
        4.3.8 熒光探針4-3的生物成像研究
    4.4 實(shí)驗(yàn)部分
        4.4.1 試劑與儀器
        4.4.2 合成步驟和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
        4.4.3 金屬溶液離子的配置
        4.4.4 熒光和紫外測(cè)試實(shí)驗(yàn)方法
        4.4.5 檢測(cè)限的計(jì)算
        4.4.6 細(xì)胞培養(yǎng)和熒光成像
    4.5 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 未來(lái)工作方向
參考文獻(xiàn)
附錄 A 論文中合成重要化合物結(jié)構(gòu)索引
附錄 B 論文圖表索引
重要化合物 NMR 譜圖
攻讀學(xué)位期間的研究成果及所獲榮譽(yù)
致謝



本文編號(hào)：3762300