惡性腫瘤是威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一。光動(dòng)力療法(Photodynamic therapy,PDT)是一種重要的腫瘤治療方法。其原理是光照激發(fā)富集于腫瘤部位的光敏劑,產(chǎn)生活性氧(Reactive oxygen species,ROS)殺死腫瘤細(xì)胞。因此,PDT是一種基于氧化損傷的腫瘤治療方法。與臨床上手術(shù)切除、化學(xué)療法和放射療法相比較,PDT具有對(duì)健康組織損傷小、毒副作用低、術(shù)后并發(fā)癥少以及經(jīng)濟(jì)方便等優(yōu)點(diǎn),但是在臨床推進(jìn)中,PDT的腫瘤治療受限于許多因素,其中,光敏劑自身靶向性不足(腫瘤部位的分布與滯留效果有限)及腫瘤細(xì)胞內(nèi)高濃度的還原型谷胱甘肽(消耗大量PDT產(chǎn)生的ROS)等問(wèn)題嚴(yán)重制約PDT活性發(fā)揮,為解決上述問(wèn)題,本論文開(kāi)展如下研究:1.光敏劑自身靶向性不足,造成腫瘤部位的光敏藥物分布與滯留效果有限,限制PDT高效治療。瘤內(nèi)給藥及瘤旁給藥是兩種經(jīng)典的提升腫瘤組織對(duì)藥物攝取的給藥方式。與瘤內(nèi)給藥方式相比,瘤旁給藥不僅能有效提升腫瘤細(xì)胞對(duì)光敏藥物的攝取,還能避免瘤內(nèi)給藥導(dǎo)致的腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)�；诖�,設(shè)計(jì)合成DMSO觸發(fā)聚合的二硫鍵偶連透明質(zhì)酸水凝膠(HA-ss-HA)作為藥物載體用于瘤...

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 光動(dòng)力療法
        1.1.1 PDT腫瘤損傷機(jī)制
        1.1.2 光敏劑
    1.2 二硫鍵及其研究應(yīng)用
        1.2.1 二硫鍵與巰基
        1.2.2 還原型谷胱甘肽與氧化型谷胱甘肽
        1.2.3 基于二硫鍵的研究應(yīng)用
    1.3 PDT臨床限制因素及解決方案
        1.3.1 PDT臨床限制因素
        1.3.2 瘤旁給藥增加藥物靶向
        1.3.3 藥物納米化增加藥物靶向
        1.3.4 GSH損傷增強(qiáng)PDT抗腫瘤活性
    1.4 選題意義及研究?jī)?nèi)容
        1.4.1 選題意義
        1.4.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 HA-ss-HA水凝膠瘤旁給藥增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞藥物攝取及其抗腫瘤活性研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 儀器、試劑、細(xì)胞和動(dòng)物
        2.2.2 水凝膠及藥物的合成
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 HA-SH的制備與表征
        2.3.2 Pd納米片合成與表征
        2.3.3 水凝膠載體的制備
        2.3.4 水凝膠形成機(jī)理探究
        2.3.5 水凝膠作載體的藥物釋放研究
        2.3.6 體內(nèi)抗腫瘤活性研究
    2.4 小結(jié)
第三章 一種二硫聯(lián)吡啶的鋅酞菁的合成及其體內(nèi)GSH損傷提高PDT抗腫瘤活性研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 儀器、試劑、細(xì)胞與動(dòng)物
        3.2.2 二硫聯(lián)吡啶修飾鋅酞菁( ZnPc-DTP)和巰基修飾鋅酞菁(ZnPc-SH)的合成
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 ZnPc-DTP納米粒子的制備與表征
        3.3.2 ZnPc-DTP納米粒子與谷胱甘肽(GSH)的反應(yīng)機(jī)理探究
        3.3.3 ZnPc-DTP和ZnPc-SH活性氧產(chǎn)生能力比較
        3.3.4 細(xì)胞的攝取檢測(cè)和亞細(xì)胞定位研究
        3.3.5 ZnPc-DTP納米顆粒對(duì)細(xì)胞內(nèi)GSH的消耗研究
        3.3.6 ZnPc-DTP納米顆粒細(xì)胞內(nèi)ROS生成的研究
        3.3.7 ROS爆發(fā)機(jī)理分析
        3.3.8 體外抗腫瘤活性研究
        3.3.9 體內(nèi)抗腫瘤活性研究
    3.4 小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果
致謝



本文編號(hào)：3743915