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冠心寧注射液化學(xué)成分和生物活性研究

發(fā)布時(shí)間:2023-02-16 08:35
  選題依據(jù):冠心寧注射液是丹參和川芎經(jīng)加工制成的中藥注射劑,具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的功效,臨床用于治療冠心病心絞痛,具有多年臨床應(yīng)用歷史。冠心寧注射液屬于活血化瘀類中藥注射液,是山西省注射液的優(yōu)勢品種,在全國共有7個(gè)生產(chǎn)企業(yè),山西省占到5個(gè)。此外,山西還有另外兩種活血化瘀類中藥注射液,即紅花注射液和舒血寧注射液。三種注射液臨床應(yīng)用接近,但紅花注射液和舒血寧注射液在臨床使用量上明顯多于冠心寧注射液。因此,本研究擬對冠心寧注射液的化學(xué)成分和生物活性進(jìn)行深入研究,以期為揭示冠心寧注射液的作用特點(diǎn)和擴(kuò)大臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。目的:本課題以冠心寧注射液為研究對象,首先對其化學(xué)成分進(jìn)行快速識別和鑒定,為其活性成分研究奠定基礎(chǔ);分析低溫、凍融、高溫和光照對冠心寧注射液主要化學(xué)成分的影響,為明確冠心寧注射液在運(yùn)輸及倉儲過程中的影響因素奠定基礎(chǔ);對冠心寧注射液體外抗凝血、抑制血小板聚集和抗氧化活性進(jìn)行分析,并與紅花注射液和舒血寧注射液進(jìn)行比較;最后通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)揭示冠心寧注射液在抗血栓、抑制血小板聚集、抗凝血方面的作用機(jī)制。方法:(1)聯(lián)合采用UPLC-Q Orbitrap HRMS與1...

【文章頁數(shù)】:119 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 立題背景及意義
    1.2 研究內(nèi)容、技術(shù)流程圖及創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 冠心寧注射液化學(xué)成分研究進(jìn)展
        2.1.1 丹酚酸類
        2.1.2 咖啡?崴犷
        2.1.3 苯酞類
        2.1.4 有機(jī)酸類
        2.1.5 氨基酸類
        2.1.6 糖類
        2.1.7 其他類
    2.2 冠心寧注射液質(zhì)量控制研究進(jìn)展
        2.2.1 含量測定
        2.2.2 指紋圖譜
        2.2.3 生物活性評價(jià)
        2.2.4 安全性評價(jià)
    2.3 冠心寧注射液藥理和毒理作用研究進(jìn)展
        2.3.1 對心肌缺血再灌注的保護(hù)作用
        2.3.2 對股骨頭缺血性壞死的保護(hù)作用
        2.3.3 毒理學(xué)評價(jià)
    2.4 冠心寧注射液臨床應(yīng)用研究進(jìn)展
        2.4.1 心血管疾病
        2.4.2 腦血管疾病
        2.4.3 呼吸系統(tǒng)疾病
        2.4.4 腎疾病
        2.4.5 糖尿病相關(guān)疾病
第三章 基于液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)和核磁共振技術(shù)快速識別和鑒定冠心寧注射液的化學(xué)成分
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 樣品溶液的制備
        3.3.2 UPLC-QOrbitrap HRMS分析
        3.3.3 核磁共振分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 丹參和川芎化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫的建立
        3.4.2 冠心寧注射液UPLC-QOrbitrap HRMS分析
        3.4.3 冠心寧注射液不同萃取部位化學(xué)成分研究
        3.4.4 冠心寧注射液中苯酞類和二萜醌類化合物的分子網(wǎng)絡(luò)與特征離子
        3.4.5 冠心寧注射液NMR分析
    3.5 討論與小結(jié)
第四章 冠心寧注射液穩(wěn)定性影響因素研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        4.2.1 材料與試劑
        4.2.2 儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 影響因素試驗(yàn)
        4.3.2 HPLC含量測定
        4.3.3 指紋圖譜
        4.3.4 數(shù)據(jù)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 含量測定指標(biāo)的變化
        4.4.2 HPLC指紋圖譜分析
    4.5 討論與小結(jié)
第五章 冠心寧注射液的體外生物活性和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)血漿
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 凝血活酶時(shí)間(APTT)的測定
        5.3.2 凝血酶原時(shí)間(PT)的測定
        5.3.3 凝血酶時(shí)間(TT)的測定
        5.3.4 抑制PAF誘導(dǎo)的血小板聚集活性測定
        5.3.5 抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集活性測定
        5.3.6 DPPH自由基(DPPH·)清除活性測定
        5.3.7 FRAP鐵離子還原活性測定
        5.3.8 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)活性成分的篩選
        5.3.9 靶點(diǎn)的預(yù)測
        5.3.10 靶點(diǎn)通路注釋分析
        5.3.11 數(shù)據(jù)處理
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4.1 冠心寧注射液對APTT的影響
        5.4.2 冠心寧注射液對PT的影響
        5.4.3 冠心寧注射液對TT的影響
        5.4.4 冠心寧注射液對PAF誘導(dǎo)的血小板聚集活性的影響
        5.4.5 冠心寧注射液對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集活性的影響
        5.4.6 冠心寧注射液對DPPH自由基清除活性的影響
        5.4.7 冠心寧注射液對FRAP鐵離子還原活性的影響
        5.4.8 冠心寧注射液活性成分的初步篩選
        5.4.9 冠心寧注射液活性成分的靶點(diǎn)預(yù)測
        5.4.10 靶點(diǎn)通路注釋分析
    5.5 討論與小結(jié)
第六章 總結(jié)和展望
    6.1 研究工作總結(jié)
        6.1.1 冠心寧注射液中化學(xué)成分的綜合表征
        6.1.2 冠心寧注射液穩(wěn)定性影響因素研究
        6.1.3 冠心寧注射液體外生物活性與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究
    6.2 不足與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡況及聯(lián)系方式



本文編號:3743895

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