細菌感染性的疾病一直是人類生命健康安全的重要威脅之一,伴隨著抗生素的濫用,耐藥菌感染情況日益嚴重。因此,尋找新的作用靶點和新型抗菌藥物是眾多藥物學家的重要工作目標。絲狀溫度敏感蛋白Z(Filamentous temperature-sensitive protein Z,FtsZ)由于自身的高度保守性及重要性被認為是發(fā)展新型抗菌藥物的理想靶點。最近的研究表明以喹啉為母體進行修飾和改造得到的衍生物對抗菌起到積極的作用,并且對FtsZ的正常聚合和GTP酶活性都有一定的抑制作用。本課題組在前期工作中設(shè)計合成了一系列芳香乙烯喹啉衍生物,本論文中對該系列的衍生物做了抗菌活性評價及其與FtsZ作用機理的研究。本論文的主要內(nèi)容包括:(一)在抗菌活性的研究中:1、通過體外抗菌活性測試可以發(fā)現(xiàn),芳香乙烯喹啉衍生物對革蘭氏陽性菌的效果優(yōu)于革蘭氏陰性菌,部分化合物作用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐萬古霉素大腸桿菌(VRE)的MIC值可以達到1-4μg/mL,并且引入哌啶、吡咯烷和吲哚基團對抗菌效果有著積極的作用。2、在細菌形態(tài)學研究中,抗菌效果較好的化合物a4、a12、a13和a19在不損壞細菌...

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞對照表
第一章 緒論
    1.1 抗生素的發(fā)展與現(xiàn)狀
        1.1.1 抗生素及半合成抗生素
        1.1.2 合成類抗生素
    1.2 細菌耐藥性及其耐藥機制
        1.2.1 細菌耐藥性
        1.2.2 細菌耐藥機制
    1.3 新靶點細菌分裂蛋白FtsZ
        1.3.1 FtsZ的結(jié)構(gòu)特點及其生理功能
        1.3.2 FtsZ抑制劑
    1.4 芳香乙烯喹啉衍生物抗菌進展
    1.5 本論文的研究目的和研究內(nèi)容
第二章 芳香乙烯喹啉衍生物的抗菌活性研究
    2.1 芳香乙烯喹啉衍生物
    2.2 最小抑菌濃度測定MIC
    2.3 最小殺菌濃度測定MBC
    2.4 殺菌動力學曲線
    2.5 細菌形態(tài)學研究
    2.6 協(xié)同作用研究
    2.7 細菌耐藥性研究
    2.8 細胞毒性研究
    2.9 本章小結(jié)
    2.10 實驗部分
        2.10.1 實驗菌種及試劑
        2.10.2 實驗儀器及設(shè)備
        2.10.3 實驗方法與步驟
第三章 芳香乙烯喹啉衍生物的抗菌機理研究
    3.1 細菌分裂蛋白FtsZ的表達及分離純化
        3.1.1 細菌分裂蛋白FtsZ的分離純化
        3.1.2 Bradford法測定目標蛋白的濃度
    3.2 GTP酶活性的測試
    3.3.光散射實驗
    3.4 化合物對Z-ring環(huán)的影響
    3.5 分子模擬研究
    3.6 本章小結(jié)
    3.7 實驗部分
        3.7.1 實驗菌種及試劑
        3.7.2 實驗儀器及設(shè)備
        3.7.3 實驗方法與步驟
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻
攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文及專利
致謝
附錄
    附錄1 化合物結(jié)構(gòu)與編號
    附錄2 枯草芽孢桿菌形態(tài)圖
    附錄3 染色實驗進行枯草芽孢桿菌細胞膜的完整性評價
    附錄4 S.aureus ATCC29213 對化合物與抗生素的耐藥性研究
    附錄5 化合物與甲氧西林對S.aureus ATCC BAA41 的協(xié)同作用
    附錄6 化合物對L929 細胞的抑制率



本文編號：3739076