苦參堿是傳統(tǒng)中藥苦參和日本山豆根中最主要的生物堿之一,在治療腫瘤疾病時(shí)有著重要作用。但依賴植物源自身進(jìn)行研發(fā)有一定局限性,如種類數(shù)量少、生物利用率低等。因此借助化學(xué)方法通過結(jié)構(gòu)修飾是獲得新型苦參堿類化合物的重要方法。定量構(gòu)效關(guān)系理論是研究物質(zhì)結(jié)構(gòu)與其生物活性間關(guān)系的一種重要工具,在促進(jìn)新型藥物分子的設(shè)計(jì)研發(fā)方面發(fā)揮了強(qiáng)大的作用,為合成具備更高生物活性的藥物提供方向。研究發(fā)現(xiàn)在苦參堿骨架的14位碳上引入雙鍵和芳香環(huán)能夠顯著提高其抗腫瘤活性,對其藥理作用和構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行研究,將會(huì)對新型苦參堿衍生物的研發(fā)提供巨大的幫助。本文運(yùn)用Gaussian09軟件在密度泛函理論下使用B3LYP/6-31G（d）計(jì)算水平對三組化合物分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化和結(jié)構(gòu)參數(shù)的整理,獲得建模參數(shù),使用主成分分析和人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立14位苦參堿衍生物分子結(jié)構(gòu)與生物活性之間的定量構(gòu)效關(guān)系模型。發(fā)現(xiàn)分子的前線軌道能、電負(fù)性、內(nèi)環(huán)電荷、偶極矩和活性位點(diǎn)電荷等結(jié)構(gòu)信息對其生物活性起到主導(dǎo)作用,研究的具體成果包括:（1）14位吡咯甲烯基苦參堿衍生物中對抗腫瘤活性起主要作用的結(jié)構(gòu)參數(shù)為最高占據(jù)軌道能、前線軌道能隙、電負(fù)性、軟度、分子中氮原子... 

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

苦參堿分子結(jié)構(gòu)圖

研究路線圖

第一組苦參堿衍生物分子母體結(jié)構(gòu)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3706796