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10-羥基喜樹堿藥物載體的設(shè)計(jì)和制備及體外抗腫瘤活性研究

發(fā)布時(shí)間:2022-10-18 16:47
  近年來(lái),癌癥已成為威脅人類健康的主要?dú)⑹种弧<{米藥物載體作為一種集納米技術(shù)與生化技術(shù)于一體的產(chǎn)物在癌癥的治療中發(fā)揮了重要的作用。納米藥物載體不僅可以提高疏水性藥物的水溶性,提高藥物的生物利用度,通過(guò)靶向遞送提高腫瘤部位的藥物濃度,還可以實(shí)現(xiàn)藥物的響應(yīng)性釋放。10–羥基喜樹堿(HCPT)屬于喜樹堿衍生物的一種,是一種廣譜抗癌藥物,由于其本身的結(jié)構(gòu)特征導(dǎo)致溶解性差,其應(yīng)用也受到了一定的限制。在本文中,我們?cè)O(shè)計(jì)了一種聚合物前藥,即以聚酯(polyester)為骨架,聚乙二醇單甲醚(mPEG)為親水段,HCPT為疏水段制備了具有兩親性的接枝共聚物,經(jīng)自組裝得到聚合物膠束。我們對(duì)膠束進(jìn)行了一系列的表征,并且探索了其在體外的抗腫瘤活性。另外,考慮到單一藥物在腫瘤治療中常產(chǎn)生耐藥性,我們采用一種新的思路,選擇一種具有光熱轉(zhuǎn)化能力的硫化鉬納米片作為藥物載體,通過(guò)共價(jià)鍵將HCPT接到硫化鉬的表面,并對(duì)該載體的性能進(jìn)行了一系列的研究;谝陨蟽(nèi)容,本論文主要做了以下幾個(gè)方面的工作:(1)以順丁烯二酸酐和乙二醇為原料合成可被酯酶降解的polyester,并將其作為聚合物的骨架,通過(guò)巰基與聚酯鏈上雙鍵的加成... 

【文章頁(yè)數(shù)】:77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 納米藥物載體
        1.1.1 納米藥物載體的分類
        1.1.2 納米藥物載體的靶向運(yùn)輸
        1.1.3 藥物載體的刺激-響應(yīng)性釋放機(jī)理
    1.2 聚合物膠束用于藥物載體的研究
        1.2.1 基于嵌段共聚物自組裝的膠束載體
        1.2.2 基于接枝共聚物自組裝的膠束載體
    1.3 硫化鉬納米片在癌癥治療中的研究
        1.3.1 硫化鉬納米片的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)
        1.3.2 硫化鉬納米片的制備與腫瘤光熱治療中的應(yīng)用
    1.4 10-羥基喜樹堿抗腫瘤的研究
    1.5 本論文課題的提出
第二章 負(fù)載10–羥基喜樹堿的接枝聚合物前藥的合成、自組裝和體外抗腫瘤研究
    2.1 前言
    2.2 試驗(yàn)
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)藥品與實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.2 聚合物前藥的制備
        2.2.3 膠束的制備
        2.2.4 膠束的穩(wěn)定性測(cè)試
        2.2.5 膠束的酯酶響應(yīng)性測(cè)試
        2.2.6 HCPT標(biāo)準(zhǔn)曲線的測(cè)定
        2.2.7 膠束載藥量的測(cè)定
        2.2.8 膠束的藥物釋放測(cè)定
        2.2.9 細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
        2.2.10 細(xì)胞毒性試驗(yàn)
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 聚合物前藥的表征
        2.3.2 膠束的表征
        2.3.3 HCPT標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        2.3.4 膠束的酯酶響應(yīng)
        2.3.5 膠束的藥物釋放
        2.3.6細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
    2.4 本章小結(jié)
第三章 可降解硫化鉬納米片的制備及作為10–羥基喜樹堿藥物載體的研究
    3.1 前言
    3.2 試驗(yàn)
        3.2.1 藥品與儀器
        3.2.2 硫化鉬的合成
        3.2.3 硫化鉬的降解測(cè)試
        3.2.4 硫化鉬的表面改性
        3.2.5 藥物的改性
        3.2.6 硫化鉬的藥物負(fù)載
        3.2.7 藥物負(fù)載量計(jì)算
        3.2.8 硫化鉬的光熱效應(yīng)表征
        3.2.9藥物釋放實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 硫化鉬的合成
        3.3.2 硫化鉬的降解
        3.3.3 硫化鉬的表面改性
        3.3.4 硫化鉬的光熱效應(yīng)
        3.3.5 藥物改性與硫化鉬的藥物負(fù)載
        3.3.6 藥物釋放
    3.4 結(jié)論
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間的研究成果
致謝



本文編號(hào):3692688

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