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達(dá)托霉素提純研究

發(fā)布時(shí)間:2022-10-03 17:31
  達(dá)托霉素作為首個(gè)上市的環(huán)脂肽類抗生素,其適應(yīng)癥不斷增加,市場(chǎng)前景良好。在生物發(fā)酵水平已經(jīng)漸趨穩(wěn)定的今天,為達(dá)托霉素開發(fā)出一條不同于國內(nèi)外專利,且適合工業(yè)化生產(chǎn)的純化工藝成為當(dāng)務(wù)之急。本文研究開發(fā)了一條新的達(dá)托霉素純化工藝,該工藝以樹脂為主要純化工具,包括陶瓷膜過濾、大孔樹脂純化、陰離子樹脂純化、制備樹脂純化和超濾脫色等5個(gè)主要步驟。同時(shí),本文還通過篩選試驗(yàn),為本工藝優(yōu)選了一種大孔樹脂、一種離子交換樹脂和一種制備樹脂,并對(duì)各工藝步驟的一些控制參數(shù)進(jìn)行了研究和優(yōu)化,得到了高純度的達(dá)托霉素溶液。最后,經(jīng)過對(duì)達(dá)托霉素干燥方法的研究,選用真空冷凍干燥的方式對(duì)高純度達(dá)托霉素溶液進(jìn)行處理,得到與市售品質(zhì)量基本一致的達(dá)托霉素產(chǎn)品,為達(dá)托霉素工業(yè)化生產(chǎn)以及制劑的研究提供了基礎(chǔ)。 

【文章頁數(shù)】:63 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
致謝
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 本研究的目的和意義
    1.2 本研究的主要工作
第二章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 達(dá)托霉素基本情況
    2.2 達(dá)托霉素的研究進(jìn)展
        2.2.1 達(dá)托霉素作用機(jī)理
        2.2.2 達(dá)托霉素藥物來源
        2.2.3 發(fā)酵法生產(chǎn)達(dá)托霉親的研究進(jìn)展
        2.2.4 純化工藝的研究進(jìn)展
        2.2.5 用藥研究進(jìn)展
    2.3 課題的提出
第三章 達(dá)托霉素純化研究
    3.1 分析方法介紹
        3.1.1 分析方法1
        3.1.2 分析方法2
    3.2 發(fā)酵液提取純化
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)步驟及過程
        3.2.2 結(jié)果分析及討論
    3.3 大孔吸附樹脂純化研究
        3.3.1 大孔樹脂篩選
        3.3.2 工藝條件優(yōu)化
        3.3.3 小結(jié)
    3.4 離子樹脂純化研究
        3.4.1 陰離子樹脂選型
        3.4.2 工藝條件優(yōu)化
        3.4.3 小結(jié)
    3.5 制備樹脂純化研究
        3.5.1 工藝條件優(yōu)化
        3.5.2 小結(jié)
    3.6 色素去除研究
        3.6.1 活性炭去除色素研究
        3.6.2 超濾膜去除色素研究
    3.7 本章小結(jié)
第四章 達(dá)托霉素干燥研究及穩(wěn)定性研究
    4.1 干燥工藝研究
        4.1.1 噴霧干燥研究
        4.1.2 真空冷凍干燥研究
        4.1.3 小結(jié)
    4.2 結(jié)構(gòu)確證
    4.3 穩(wěn)定性研究
        4.3.1 高溫試驗(yàn)
        4.3.2 高濕試驗(yàn)
        4.3.3 光照試驗(yàn)
        4.3.4 溫度5±3℃和25±2℃下穩(wěn)定性考察
    4.4 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論及展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
參考文獻(xiàn)
作者簡介


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]達(dá)托霉素生產(chǎn)菌(ATCC31568)的紫外誘變和抗生素抗性篩選[J]. 劉體顏,邢玉華,戴素琴,張部昌,劉剛,陳惠鵬.  中國抗生素雜志. 2013(09)
[3]達(dá)托霉素及其衍生物生物合成的研究進(jìn)展[J]. 萬濤,齊海山,陳云琳,聞建平.  化工進(jìn)展. 2012(07)
[4]2010年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告:革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測(cè)[J]. 鄭波,呂媛,王珊.  中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2011(24)
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[6]用均勻設(shè)計(jì)優(yōu)化達(dá)托霉素發(fā)酵培養(yǎng)基[J]. 劉省偉,趙德.  中國抗生素雜志. 2011(03)
[7]抗耐藥革蘭陽性菌藥物研究進(jìn)展[J]. 肖永紅.  臨床藥物治療雜志. 2010(03)
[8]2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J]. 汪復(fù),朱德妹,胡付品,阮斐怡,倪語星,孫景勇,徐英春,張小江,胡云健,艾效曼,俞云松,楊青,孫自鏞,簡翠,賈蓓,黃文祥,卓超,蘇丹虹,魏蓮花,吳玲,張朝霞,季萍,王傳清,薛建昌,張泓,李萬華.  中國感染與化療雜志. 2009(05)
[9]環(huán)脂肽類抗生素達(dá)托霉素[J]. 任曉蕾,張海英,李玉珍.  中國新藥雜志. 2009(12)
[10]達(dá)托霉素發(fā)酵液大孔樹脂吸附分離的研究[J]. 石磊,史麗娟,蔣沁,劉進(jìn)懷,劉伯寧,張華.  中國抗生素雜志. 2008(02)



本文編號(hào):3684513

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