近年來,利用腫瘤微環(huán)境的獨(dú)特性來設(shè)計(jì)具有相關(guān)刺激響應(yīng)開關(guān)的納米藥物遞送系統(tǒng)已經(jīng)成為癌癥治療的有效策略,其中腫瘤組織的酸性微環(huán)境常被用于設(shè)計(jì)具有pH靶向的藥物遞送系統(tǒng)。在本研究中,對抗癌藥物阿霉素（Doxorubicin,Dox）進(jìn)行改性修飾,制備了一種具有pH響應(yīng)性的新型阿霉素腙配合物（Hydrazone-Dox）,其不僅具有對酸敏感的腙鍵,還具有易于被層狀雙氫氧化物納米顆粒（Layered double hydroxide nanoparticles,LDHs）裝載的羧基基團(tuán)。利用離子交換法制備得到了具有pH響應(yīng)性的阿霉素-層狀雙氫氧化物控釋體系（Hydrazone-Dox-LDHs）,并對該載藥體系的載藥性能、理化性質(zhì)、體外釋放性能以及細(xì)胞水平的抑瘤效果和作用機(jī)理進(jìn)行了研究。主要工作概括如下:LDHs的制備與表征:利用水熱合成法制備了生物領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的含Mg²⁺、Al³⁺和NO₃^-的層狀雙氫氧化物,并考察了金屬離子摩爾比例以及水熱溫度對LDHs形貌結(jié)構(gòu)、粒徑尺寸、層電荷性質(zhì)、結(jié)晶程度以及層間距的... 

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 癌癥治療的現(xiàn)狀
    1.2 基于腫瘤微環(huán)境的癌癥治療策略
    1.3 層狀雙氫氧化物
        1.3.1 層狀雙氫氧化物的制備方法
        1.3.2 層狀雙氫氧化物在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用
    1.4 阿霉素及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用
    1.5 本文的研究工作
    1.6 本文的特色和創(chuàng)新之處
第2章 不同反應(yīng)條件的層狀雙氫氧化物的制備與表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 不同反應(yīng)條件的LDHs的制備
        2.3.2 透射電子顯微鏡考察LDHs形貌和尺寸分析
        2.3.3 LDHs的 Zeta電位檢測
        2.3.4 X-射線衍射儀分析LDHs的晶型
        2.3.5 數(shù)據(jù)處理
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 不同反應(yīng)條件制備的LDHs的TEM形貌和尺寸分析結(jié)果
        2.4.2 不同反應(yīng)條件制備的LDHs的Zeta電位分析結(jié)果
        2.4.3 不同反應(yīng)條件制備的LDHs的XRD分析結(jié)果
    2.5 本章小結(jié)
第3章 pH響應(yīng)性阿霉素-層狀雙氫氧化物控釋體系的制備與表征
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 儀器設(shè)備
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 阿霉素腙配合物的合成與純化
        3.3.2 鹽酸阿霉素和阿霉素腙配合物的核磁表征
        3.3.3 不同投藥比制備的載藥體系的包封率和載藥量的測定
        3.3.4 傅立葉紅外吸收光譜分析
        3.3.5 X-射線衍射分析樣品晶型變化
        3.3.6 熱重-差熱分析
        3.3.7 紫外可見吸收光譜分析
        3.3.8 載藥樣品的體外釋放性能考察
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 阿霉素腙配合物核磁共振氫譜表征的產(chǎn)率結(jié)果
        3.4.2 不同投藥比的包封率和載藥量結(jié)果
        3.4.3 傅立葉紅外吸收光譜分析結(jié)果
        3.4.4 X-射線衍射分析結(jié)果
        3.4.5 熱重-差熱分析結(jié)果
        3.4.6 紫外可見吸收光譜分析結(jié)果
        3.4.7 載藥樣品的體外釋放性能
    3.5 本章小結(jié)
第4章 載藥控釋體系的體外抑瘤效果和作用機(jī)理研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 其他材料
        4.2.3 儀器設(shè)備
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 HeLa和 MCF-7 細(xì)胞的培養(yǎng)
        4.3.2 HeLa和 MCF-7 細(xì)胞生長曲線繪制
        4.3.3 LDHs的生物相容性考察
        4.3.4 MTT法檢測含藥樣品對細(xì)胞的毒性
        4.3.5 流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡
        4.3.6 流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期
        4.3.7 體外細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
        4.3.8 細(xì)胞溶酶體完整性檢測
        4.3.9 細(xì)胞活性氧產(chǎn)生情況檢測
        4.3.10 數(shù)據(jù)處理
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 HeLa和 MCF-7 細(xì)胞的形態(tài)學(xué)觀察
        4.4.2 HeLa和 MCF-7 細(xì)胞的生長曲線
        4.4.3 LDHs的生物相容性
        4.4.4 MTT法檢測含藥樣品對細(xì)胞的毒性作用
        4.4.5 流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡結(jié)果
        4.4.6 流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期
        4.4.7 體外細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.8 細(xì)胞溶酶體完整性檢測結(jié)果
        4.4.9 細(xì)胞活性氧產(chǎn)生情況檢測結(jié)果
    4.5 本章小結(jié)
第5章 總結(jié)
    5.1 實(shí)驗(yàn)總結(jié)
    5.2 全文不足及后續(xù)工作建議
參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文和研究成果



本文編號：3668687