通過(guò)物理包裹或化學(xué)鍵合的方式將小分子光敏劑與載體結(jié)合成納米藥物輸送體系,可以克服小分子光敏劑缺乏腫瘤選擇性和水溶性差等問(wèn)題,提高光動(dòng)力治療（Photodynamic therapy,PDT）效果。同時(shí)由于腫瘤的異質(zhì)性等原因,單獨(dú)的光動(dòng)力治療并不能完全達(dá)到令人滿意的治療效果,因此根據(jù)不同療法的機(jī)制,將光動(dòng)力療法與其他治療方法聯(lián)合使用,進(jìn)而提高抗腫瘤效果。本論文選用可降解并具有良好生物相容性的聚（L-谷氨酸）（poly（L-glutamic acid）,PLG）為載體,構(gòu)建能夠增強(qiáng)光動(dòng)力治療效果的卟啉納米粒子;并在此基礎(chǔ)上結(jié)合血管靶向療法構(gòu)建納米藥物輸送體系用于腫瘤組織的協(xié)同治療。具體如下:（1）以可生物降解的PLG為載體,分別將光敏劑5-（4-氨基苯基）-10,15,20-三苯基卟啉（TPP-NH₂）通過(guò)物理包裹和共價(jià)結(jié)合方式制備兩類(lèi)卟啉納米粒子,改善小分子光敏劑缺乏腫瘤選擇性和水溶性差的問(wèn)題。其中,通過(guò)共價(jià)結(jié)合TPP-NH₂方式制備的卟啉納米粒子可以很好地中斷TPP-NH₂之間的π-π堆積,避免光敏劑聚集來(lái)抑制淬滅效應(yīng),... 

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 癌癥概述
    1.2 光動(dòng)力治療
        1.2.1 光動(dòng)力治療的簡(jiǎn)要?dú)v史
        1.2.2 光動(dòng)力治療的機(jī)制
        1.2.3 光敏劑的種類(lèi)
            1.2.3.1 四吡咯衍生物
            1.2.3.2 重原子熒光染料
            1.2.3.3 過(guò)渡金屬配合物
    1.3 納米藥物輸送體系應(yīng)用于腫瘤治療
        1.3.1 自組裝
        1.3.2 包封
        1.3.3 共價(jià)結(jié)合
    1.4 聯(lián)合治療
        1.4.1 光動(dòng)力治療與化療聯(lián)合應(yīng)用
        1.4.2 光動(dòng)力治療與放射治療聯(lián)合應(yīng)用
        1.4.3 光動(dòng)力治療與光熱治療聯(lián)合應(yīng)用
        1.4.4 光動(dòng)力治療與基因治療聯(lián)合應(yīng)用
        1.4.5 光動(dòng)力治療與免疫治療聯(lián)合應(yīng)用
    1.5 選題依據(jù)及研究?jī)?nèi)容
第二章 減弱π?π堆積的聚（L-谷氨酸）基納米藥物輸送體系用于增強(qiáng)光動(dòng)力治療
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 減弱π?π堆積的聚（L-谷氨酸）基納米藥物輸送體系的構(gòu)建
            2.2.3.1 5-（4-氨基苯基）-10,15,20-三苯基卟啉（TPP-NH_2）的合成
            2.2.3.2 制備包裹TPP-NH_2的納米粒子（P（T））
            2.2.3.3 制備化學(xué)鍵合TPP-NH_2的納米粒子（PT）
        2.2.4 PLG的GPC分析
        2.2.5 粒徑和粒子形貌分析及電勢(shì)測(cè)定
        2.2.6 載藥量的測(cè)定
        2.2.7 體外ROS的檢測(cè)
        2.2.8 細(xì)胞內(nèi)吞
        2.2.9 細(xì)胞內(nèi)ROS的檢測(cè)
        2.2.10 腫瘤細(xì)胞增殖抑制評(píng)估
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 TPP-NH_2的表征
        2.3.2 PLG的表征
        2.3.3 納米藥物輸送體系的表征
        2.3.4 載藥量的測(cè)定
        2.3.5 體外ROS的檢測(cè)
        2.3.6 細(xì)胞內(nèi)吞
        2.3.7 細(xì)胞內(nèi)ROS的檢測(cè)
        2.3.8 腫瘤細(xì)胞增殖抑制評(píng)估
    2.4 本章小結(jié)
第三章 光敏劑協(xié)同血管阻斷劑的納米藥物輸送體系用于增強(qiáng)腫瘤治療
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 納米藥物輸送體系的構(gòu)建
            3.2.3.1 5-（4-氨基苯基）-10，15，20-三苯基卟啉（TPP-NH_2）的合成
            3.2.3.2 制備聚（L-谷氨酸）-接枝-CA4的納米粒子（PC）
            3.2.3.3 制備聚（L-谷氨酸）-接枝-TPP-NH_2納米粒子（PT）
        3.2.4 粒徑和粒子形貌分析及電勢(shì)測(cè)量
        3.2.5 載藥量的測(cè)定
        3.2.6 CA4的體外釋放實(shí)驗(yàn)
        3.2.7 細(xì)胞內(nèi)吞
        3.2.8 體外ROS檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
        3.2.9 細(xì)胞內(nèi)ROS的檢測(cè)
        3.2.10 腫瘤細(xì)胞增殖抑制評(píng)估
        3.2.11 動(dòng)物模型
        3.2.12 體內(nèi)抑瘤效果評(píng)估
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 納米藥物輸送體系的表征
        3.3.2 載藥量的測(cè)定
        3.3.3 不同條件下PC的體外釋放
        3.3.4 細(xì)胞內(nèi)吞
        3.3.5 體外和細(xì)胞內(nèi)ROS的檢測(cè)
        3.3.6 腫瘤細(xì)胞增殖抑制評(píng)估
        3.3.7 體內(nèi)抑瘤效果評(píng)估
    3.4 本章小結(jié)
第四章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào)：3666902