發(fā)布時間：2022-07-29 17:51

　　通過物理包裹或化學鍵合的方式將小分子光敏劑與載體結合成納米藥物輸送體系,可以克服小分子光敏劑缺乏腫瘤選擇性和水溶性差等問題,提高光動力治療（Photodynamic therapy,PDT）效果。同時由于腫瘤的異質(zhì)性等原因,單獨的光動力治療并不能完全達到令人滿意的治療效果,因此根據(jù)不同療法的機制,將光動力療法與其他治療方法聯(lián)合使用,進而提高抗腫瘤效果。本論文選用可降解并具有良好生物相容性的聚（L-谷氨酸）（poly（L-glutamic acid）,PLG）為載體,構建能夠增強光動力治療效果的卟啉納米粒子;并在此基礎上結合血管靶向療法構建納米藥物輸送體系用于腫瘤組織的協(xié)同治療。具體如下:（1）以可生物降解的PLG為載體,分別將光敏劑5-（4-氨基苯基）-10,15,20-三苯基卟啉（TPP-NH₂）通過物理包裹和共價結合方式制備兩類卟啉納米粒子,改善小分子光敏劑缺乏腫瘤選擇性和水溶性差的問題。其中,通過共價結合TPP-NH₂方式制備的卟啉納米粒子可以很好地中斷TPP-NH₂之間的π-π堆積,避免光敏劑聚集來抑制淬滅效應,... 

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 癌癥概述
    1.2 光動力治療
        1.2.1 光動力治療的簡要歷史
        1.2.2 光動力治療的機制
        1.2.3 光敏劑的種類
            1.2.3.1 四吡咯衍生物
            1.2.3.2 重原子熒光染料
            1.2.3.3 過渡金屬配合物
    1.3 納米藥物輸送體系應用于腫瘤治療
        1.3.1 自組裝
        1.3.2 包封
        1.3.3 共價結合
    1.4 聯(lián)合治療
        1.4.1 光動力治療與化療聯(lián)合應用
        1.4.2 光動力治療與放射治療聯(lián)合應用
        1.4.3 光動力治療與光熱治療聯(lián)合應用
        1.4.4 光動力治療與基因治療聯(lián)合應用
        1.4.5 光動力治療與免疫治療聯(lián)合應用
    1.5 選題依據(jù)及研究內(nèi)容
第二章 減弱π?π堆積的聚（L-谷氨酸）基納米藥物輸送體系用于增強光動力治療
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗儀器
        2.2.3 減弱π?π堆積的聚（L-谷氨酸）基納米藥物輸送體系的構建
            2.2.3.1 5-（4-氨基苯基）-10,15,20-三苯基卟啉（TPP-NH_2）的合成
            2.2.3.2 制備包裹TPP-NH_2的納米粒子（P（T））
            2.2.3.3 制備化學鍵合TPP-NH_2的納米粒子（PT）
        2.2.4 PLG的GPC分析
        2.2.5 粒徑和粒子形貌分析及電勢測定
        2.2.6 載藥量的測定
        2.2.7 體外ROS的檢測
        2.2.8 細胞內(nèi)吞
        2.2.9 細胞內(nèi)ROS的檢測
        2.2.10 腫瘤細胞增殖抑制評估
    2.3 結果與討論
        2.3.1 TPP-NH_2的表征
        2.3.2 PLG的表征
        2.3.3 納米藥物輸送體系的表征
        2.3.4 載藥量的測定
        2.3.5 體外ROS的檢測
        2.3.6 細胞內(nèi)吞
        2.3.7 細胞內(nèi)ROS的檢測
        2.3.8 腫瘤細胞增殖抑制評估
    2.4 本章小結
第三章 光敏劑協(xié)同血管阻斷劑的納米藥物輸送體系用于增強腫瘤治療
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗儀器
        3.2.3 納米藥物輸送體系的構建
            3.2.3.1 5-（4-氨基苯基）-10，15，20-三苯基卟啉（TPP-NH_2）的合成
            3.2.3.2 制備聚（L-谷氨酸）-接枝-CA4的納米粒子（PC）
            3.2.3.3 制備聚（L-谷氨酸）-接枝-TPP-NH_2納米粒子（PT）
        3.2.4 粒徑和粒子形貌分析及電勢測量
        3.2.5 載藥量的測定
        3.2.6 CA4的體外釋放實驗
        3.2.7 細胞內(nèi)吞
        3.2.8 體外ROS檢測實驗
        3.2.9 細胞內(nèi)ROS的檢測
        3.2.10 腫瘤細胞增殖抑制評估
        3.2.11 動物模型
        3.2.12 體內(nèi)抑瘤效果評估
    3.3 結果與討論
        3.3.1 納米藥物輸送體系的表征
        3.3.2 載藥量的測定
        3.3.3 不同條件下PC的體外釋放
        3.3.4 細胞內(nèi)吞
        3.3.5 體外和細胞內(nèi)ROS的檢測
        3.3.6 腫瘤細胞增殖抑制評估
        3.3.7 體內(nèi)抑瘤效果評估
    3.4 本章小結
第四章 全文總結
參考文獻
致謝
在學期間公開發(fā)表論文及著作情況



本文編號：3666902