研究目的:抗菌藥物廣泛應(yīng)用和不合理應(yīng)用使得細菌多藥耐藥已成威脅人類健康的突出問題。本研究擬采用抗菌多肽、透明質(zhì)酸修飾金/銀雜合納米籠構(gòu)建一種新型的靶向光熱療抗菌納米制劑,以期克服細菌多藥耐藥,提高抗菌效果和安全性。研究方法:種子生長法和氧化還原法制備準球形銀納米粒（Ag nanoparticles,Ag NPs）和金/銀雜合納米籠（Au/Ag nanocages,Au/Ag NCs）,Au/Ag NCs 經(jīng)Au-S鍵與抗菌多肽（AP,P）進行綴合形成抗菌雜合體P（Au/Ag）,靶向細菌感染部位的透明質(zhì)酸（HA）再通過靜電吸附作用修飾P（Au/Ag）,從而構(gòu)建具有靶向、多重抗菌作用的金/銀雜合納米制劑HA-P（Au/Ag）。紫外光譜儀（UV-Vis）、納米粒度、Zeta電位分析儀對金/銀雜合納米制劑的光譜、粒度和電位進行表征;透射電子顯微鏡（TEM）表征其形態(tài)學(xué);X射線光電子能譜（XPS）檢測AP與Au/Ag NCs形成的Au-S鍵;檢測HA-P（Au/Ag）在4℃條件下儲存5天和在MHB培養(yǎng)基中孵育24 h的粒徑和Zeta電位變化以考察其穩(wěn)定性;808近紅外激光照射（NIR）檢測金/銀... 

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要縮略詞語
第一章 前言
    1 細菌多藥耐藥及治療現(xiàn)狀
    2 抗菌納米材料的研究現(xiàn)狀
        2.1 納米材料在抗菌中的應(yīng)用
        2.2 納米金銀的抗菌應(yīng)用及機制
        2.3 光療法抗菌
        2.4 抗菌多肽
    3 透明質(zhì)酸
    4 本課題的設(shè)計思路及研究內(nèi)容
第二章 靶向雜合納米抗菌制劑HA-P(Au/Ag)的構(gòu)建
    1 實驗儀器與試劑
        1.1 實驗儀器
        1.2 實驗試劑
    2 實驗方法
        2.1 HA-P(Au/Ag)的制備
        2.2 靶向雜合納米抗菌制劑HA-P(Au/Ag)表征
        2.3 HA-P(Au/Ag)穩(wěn)定性考察
        2.4 HA-P(Au/Ag)光熱轉(zhuǎn)化性能考察
    3 實驗結(jié)果與討論
        3.1 合成Ag NPs的表征
        3.2 AP的表征
        3.3 AP與Au/Ag NCs結(jié)合量
        3.4 Au/AgNCs、P(Au/Ag)和HA-P(Au/Ag)表征
        3.5 HA-P(Au/Ag)穩(wěn)定性
        3.6 HA-P(Au/Ag)光熱轉(zhuǎn)化
    4 本章小結(jié)
第三章 HA-P(Au/Ag)體外活性研究
    1 實驗儀器與試劑
        1.1 實驗儀器
        1.2 實驗試劑
        1.3 實驗試劑配制
    2 實驗方法
        2.1 耐藥鮑曼不動桿菌的培養(yǎng)
        2.2 金/銀雜合納米制劑毒性考察
        2.3 抗菌活性研究
        2.4 時間依賴性殺菌動力學(xué)
        2.5 細菌形態(tài)學(xué)改變
        2.6 抗菌機制
    3 實驗結(jié)果與討論
        3.1 細胞毒性和溶血性
        3.2 抗菌活性(MIC,MBC)
        3.3 時間依賴殺菌動力學(xué)
        3.4 細菌形態(tài)改變觀察
        3.5 抗菌機制
    4 本章小結(jié)
第四章 HA-P(Au/Ag)體內(nèi)藥效學(xué)研究
    1 實驗儀器與試劑
        1.1 實驗儀器
        1.2 實驗試劑
        1.3 實驗試劑配制
        1.4 實驗動物
    2 MDR-AB肺炎小鼠模型的建立
        2.1 MDR-AB感染菌液的準備
        2.2 MDR-AB感染前免疫抑制處理
        2.3 MDR-AB肺炎小鼠模型的建立
    3 體內(nèi)抗菌作用考察
        3.1 實驗小鼠分組及治療
        3.2 小鼠狀況觀察
        3.3 血液指標的檢測
        3.4 肺水腫的評估
        3.5 肺組織的菌落數(shù)
        3.6 肺組織病理切片
        3.7 炎癥因子檢測
        3.8 統(tǒng)計分析
    4 實驗結(jié)果與討論
        4.1 實驗期間小鼠狀況
        4.2 熱紅外成像
        4.3 血液中紅細胞檢測
        4.4 肺水腫評估
        4.5 肺組織的菌落數(shù)
        4.6 肺組織的病理變化
        4.7 炎癥因子檢測
        4.8 生存曲線圖
        4.9 藥物的安全性評價
    5 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
個人簡歷
致謝



本文編號：3663591