發(fā)布時(shí)間：2022-07-07 15:49

　　研究背景:氨基三唑類化合物具有廣泛的生物學(xué)和藥理學(xué)性質(zhì),如抗菌、抗氧化、抗微生物、抗病毒、抗癌等。三唑環(huán)是生物體內(nèi)組氨酸和組胺的基本組成結(jié)構(gòu),是這兩種物質(zhì)表達(dá)生物活性和發(fā)生生物學(xué)作用的主要基團(tuán)。作為許多酶的活性中心功能基團(tuán),并與許多重要的生物化學(xué)反應(yīng)相關(guān)聯(lián)的三唑環(huán)結(jié)構(gòu),在生命活動中起著非常重要的作用。據(jù)已報(bào)導(dǎo)的文獻(xiàn)記載,三唑環(huán)也是許多藥品制備的活性基底。由于三唑環(huán)的這種生物學(xué)特性,其衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域（尤其是抗腫瘤方面）的發(fā)展中發(fā)揮著巨大的作用。目的與意義:本研究通過結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)合成的方式,設(shè)計(jì)并合成了氨基三唑類衍生物（TA）,篩選能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖,降低毒副作用的活性結(jié)構(gòu)。探索氨基三唑衍生物對肺癌細(xì)胞增殖抑制作用、誘導(dǎo)凋亡作用,為抗肺癌藥物研究提供參考依據(jù)。方法:經(jīng)過縮合反應(yīng)、硫取代、聯(lián)胺取代,以及合環(huán)等4步化學(xué)反應(yīng),合成11個(gè)4,5-取代苯基-4H-1,2,4-三氮唑-3-胺衍生物。通過MTT法、細(xì)胞熒光染色、流式細(xì)胞術(shù)、蛋白免疫印跡法,觀察誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用及其機(jī)制。結(jié)果:通過系列化學(xué)反應(yīng)順利得到11個(gè)目標(biāo)化合物,且合成的11個(gè)4,5-取代苯基-4H-1,2,4-三氮唑-3-... 

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 癌癥的概述
    1.2 肺癌的現(xiàn)狀
    1.3 肺癌的發(fā)病因素
        1.3.1 遺傳因素
        1.3.2 性別因素
        1.3.3 吸煙
        1.3.4 電離輻射
        1.3.5 其他因素
    1.4 肺癌的治療方法
        1.4.1 化學(xué)治療
        1.4.2 手術(shù)治療
        1.4.3 放射治療
        1.4.4 分子靶向治療
    1.5 細(xì)胞凋亡
    1.6 氨基三唑類衍生物的研究進(jìn)展
        1.6.1 抗菌作用
        1.6.2 抗氧化作用
        1.6.3 抗炎作用
        1.6.4 抗腫瘤作用
    1.7 氨基三唑結(jié)構(gòu)類抗癌化合物
    1.8 目的與意義
第二章 氨基三唑衍生物的設(shè)計(jì)
    2.1 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)
    2.2 先導(dǎo)化合物分子對接模擬
    2.3 氨基三唑衍生物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)
    2.4 技術(shù)路線
第三章 藥物合成
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
    3.2 儀器設(shè)備
    3.3 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        3.3.1 中間體N-(4-取代)苯甲酰胺(1a-1k)的合成
        3.3.2 中間體N-(4-取代)硫代苯甲酰胺(2a-2k)的合成
        3.3.3 中間體N-取代苯基-N'-氨基取代苯甲脒(3a-3k)的合成
        3.3.4 目標(biāo)化合物三唑類衍生物(4a-4k)的合成
    3.4 結(jié)果分析
        3.4.1 硫代反應(yīng)條件篩選
        3.4.2 圖譜分析
    3.5 討論
        3.5.1 化學(xué)合成
        3.5.2 氨基三唑系列衍生物結(jié)構(gòu)及其特征分析
第四章 抗腫瘤活性篩選
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.1 細(xì)胞株的來源
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.1.3 試劑配制
    4.2 儀器設(shè)備
    4.3 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        4.3.1 MTT 細(xì)胞毒性檢測
        4.3.2 細(xì)胞核紅藍(lán)雙染實(shí)驗(yàn)
        4.3.3 流式細(xì)胞儀凋亡檢測
        4.3.4 蛋白免疫印記實(shí)驗(yàn)
    4.4 結(jié)果與分析
        4.4.1 MTT細(xì)胞毒性結(jié)果分析
        4.4.2 細(xì)胞核紅藍(lán)雙染結(jié)果分析
        4.4.3 流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果分析
        4.4.4 蛋白免疫印記結(jié)果分析
    4.5 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[8]氮雜環(huán)卡賓鈀配合物對咪唑及香豆素類中藥活性成分的結(jié)構(gòu)修飾研究[D]. 姚云.廣東藥科大學(xué) 2016
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[10]含苯并咪唑環(huán)的噁二唑和三唑并噻二嗪衍生物的合成、表征及生物活性[D]. 李麗娜.遼寧師范大學(xué) 2011



本文編號：3656718