發(fā)布時(shí)間：2022-02-21 11:51

　　本論文圍繞席夫堿結(jié)構(gòu),設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列62個(gè)席夫堿化合物,并對(duì)其結(jié)構(gòu)通過(guò)¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR、HRMS等手段進(jìn)行了表征。測(cè)試了目標(biāo)化合物的抗TMV活性,利用微量熱泳動(dòng)儀（MST）及分子對(duì)接研究了活性化合物與煙草花葉病毒外殼蛋白（TMV-CP）之間的相互作用;并對(duì)MST篩選出的與黃瓜花葉病毒外殼蛋白（CMV-CP）具有較強(qiáng)結(jié)合力的化合物進(jìn)行了活體實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。概括如下:1、設(shè)計(jì)合成了34個(gè)吡唑并[3,4-d]嘧啶的席夫堿類化合物,并對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了抗TMV生物活性的研究。結(jié)果表明,大部分化合物具有優(yōu)異的抗TMV活性,特別是,化合物5y和5aa顯示出最佳的治療活性,其EC₅₀值分別為272.8μg/mL及283.5μg/mL,顯著優(yōu)于商品藥寧南霉素(EC₅₀=324.5μg/mL),其鈍化活性的EC₅₀值分別為70.3μg/mL和53.8μg/mL,其中化合物5aa的鈍化活性優(yōu)于寧南霉素(EC₅₀=55.35μ... 

【文章來(lái)源】：貴州大學(xué)貴州省211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞列表
前言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 席夫堿類衍生物的生物活性研究進(jìn)展
        1.1.1 具有抗病毒活性的席夫堿類化合物
        1.1.2 具有抑菌活性的席夫堿類化合物
        1.1.3 具有其它生物活性的席夫堿類化合物
    1.2 小結(jié)
第二章 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思想及合成路線
    2.1 論文選題的目的和意義
    2.2 課題設(shè)計(jì)思路
    2.3 研究方案
    2.4 合成路線
        2.4.1 目標(biāo)化合物5a-5z,5aa-5ah的合成
        2.4.2 目標(biāo)化合物10a-10z,10aa-10ab的合成
    2.5 擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題
第三章 實(shí)驗(yàn)部分
    3.1 儀器及試劑
    3.2 合成
        3.2.1 吡唑并[3,4-d]目標(biāo)化合物的合成
        3.2.2 鄰甲酰胺基苯甲酰胺類席夫堿類目標(biāo)化合物的合成
    3.3 生物活性測(cè)試
        3.3.1 抗煙草花葉病毒(TMV)生物活性測(cè)試
        3.3.2 抗黃瓜花葉病毒(CMV)生物活性測(cè)試
    3.4 利用MST及分子對(duì)接研究活性化合物與TMV-CP的相互作用
        3.4.1 TMV-CP的表達(dá)
        3.4.2 TMV-CP的純化
        3.4.3 活性化合物與TMV-CP的分子對(duì)接研究
第四章 結(jié)果與討論
    4.1 波譜解析
        4.1.1 吡唑并[3,4-d]嘧啶的席夫堿類目標(biāo)化合物
        4.1.2 鄰甲酰胺基苯甲酰胺類席夫堿化合物
    4.2 生物活性測(cè)試結(jié)果
        4.2.1 吡唑并[3,4-d]嘧啶的席夫堿類目標(biāo)化合物抗TMV生物活性測(cè)試結(jié)果
        4.2.2 鄰甲酰胺基苯甲酰胺類席夫堿目標(biāo)化合物抗TMV生物活性測(cè)試結(jié)果
        4.2.3 鄰甲酰胺基苯甲酰胺類席夫堿目標(biāo)化合物抗CMV生物活性測(cè)試結(jié)果
    4.3 MST及分子對(duì)接研究結(jié)果
        4.3.1 吡唑并[3,4-d]嘧啶的席夫堿類化合物與TMV-CP的 MST測(cè)定結(jié)果
        4.3.2 吡唑并[3,4-d]嘧啶的席夫堿類化合物與TMV-CP的分子對(duì)接結(jié)果
        4.3.3 鄰甲酰胺基苯甲酰胺類席夫堿化合物與TMV-CP的 MST測(cè)定結(jié)果
        4.3.4 鄰甲酰胺基苯甲酰胺類席夫堿化合物與CMV-CP的 MST測(cè)定結(jié)果
第五章 結(jié)論及展望
    5.1 主要結(jié)論
    5.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    5.3 不足
    5.4 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄
    (一)課題來(lái)源
    (二)論文發(fā)表情況
    (三)申請(qǐng)專利情況
    (四)參加會(huì)議
附圖



本文編號(hào)：3637195