雷美替胺（Ramelteon）,化學(xué)名為（S）-N-[2-（1,2,6,7-四氫-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基）]丙酰胺。雷美替胺有助于調(diào)節(jié)睡眠周期,改善睡眠質(zhì)量,安全性高無成癮性。FDA未將其歸入管制藥物之列,這在催眠藥物中屬于第一例。本論文針對雷美替胺關(guān)鍵中間體2-（2,6,7,8-四氫-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基）乙酸乙酯的合成方法進行改進。目前已有的文獻報道2-（2,6,7,8-四氫-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基）乙酸乙酯的合成過程是以2,3-二氫苯并呋喃為起始原料,通過Vilsmeier-Haack反應(yīng)、Wittig-Horner反應(yīng)、氫化反應(yīng)、雙溴代保護、水解、氯化、分子內(nèi)Friedel-Crafts反應(yīng)、脫溴、Wittig-Horner反應(yīng)、氫化等十一步合成。雖然已應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn),但是合成路線長,效率低（總收率為14-18%）,同時在合成路線中有許多反應(yīng)不具備綠色化學(xué)合成的要求。鑒于此,本文以廉價易得1,3-二甲氧基苯為起始原料,經(jīng)過與環(huán)氧乙烷反應(yīng)、關(guān)環(huán)、Friedel-Crafts反應(yīng)、三氟甲磺酸保護、羰基還原、Heck反應(yīng)、溴化、自由基關(guān)環(huán)... 

【文章來源】：華僑大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

雷美替胺合成路線1

雷美替胺合成路線2

雷美替胺合成路線3-1

【參考文獻】：
期刊論文
[1]國內(nèi)外環(huán)氧乙烷市場分析及技術(shù)進展[J]. 丁國榮,姜皓巖,石寶珠,范英杰.  乙醛醋酸化工. 2019(05)
[2]國內(nèi)外環(huán)氧乙烷市場分析及技術(shù)進展[J]. 丁國榮,姜皓巖,石寶珠,范英杰.  乙醛醋酸化工. 2019 (05)
[3]三氟甲磺酸促進聯(lián)苯基氮丙啶重排芳構(gòu)化反應(yīng)合成菲環(huán)[J]. 李妍,崔弘,顧楠,覃家凈,任靜,王魁,邢思洋.  天津師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2019(02)
[4]微乳介質(zhì)中殼聚糖負載鈀催化Heck反應(yīng)研究[J]. 丁望.  云南化工. 2019(01)
[5]過渡金屬催化C-H活化插羰反應(yīng)研究進展[J]. 謝寧,金朝輝,高華晶,孫健.  吉林化工學(xué)院學(xué)報. 2019(03)
[6]鄰氨基苯甲酸改性β-環(huán)糊精的合成及鈀催化水相Heck偶聯(lián)反應(yīng)[J]. 周興龍,郭旭明,吳黃溢,建方方.  河南科技大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2019(03)
[7]BINOL雙酰胺綠色催化吲哚與硝基烯烴的Friedel-Crafts烷基化反應(yīng)[J]. 陳平平,王文琛,裴學(xué)海,莫麗,陳治明.  合成化學(xué). 2019(02)
[8]2-甲基-4-氰基苯甲酸甲酯一步法制備2-甲基-4-甲醛肟基苯甲酸甲酯[J]. 劉明,楊文豪,張冕,范偉偉,王勇,李立威.  化學(xué)試劑. 2018(11)
[9]過渡金屬催化異喹啉-1-酮的合成研究進展[J]. 鄒帥,耿舒,陳麗娜,黃鋒.  化學(xué)試劑. 2018(11)
[10]亞碘酰苯化合物的制備與應(yīng)用[J]. 孟令普,宋慧穎,李木子,梁曉晨,魏杏杏,周德軍.  化學(xué)研究與應(yīng)用. 2018(11)

博士論文
[1]鐵（Ⅲ）催化烯烴的氫芐基化和氫炔基化反應(yīng)以及炔酰胺與羧酸的加成/重排/環(huán)化反應(yīng)研究[D]. 沈楊勇.浙江大學(xué) 2019
[2]三氟甲磺酸酐活化酰胺：化學(xué)選擇性合成新方法[D]. 李蓮花.蘭州大學(xué) 2018
[3]MBH酯參與構(gòu)建四氫吡啶結(jié)構(gòu)和烷氧基化/Claisen重排反應(yīng)研究及天然產(chǎn)物Cortistatin A的合成探索[D]. 魏劍.蘭州大學(xué) 2018
[4]褪黑素對體外腦缺氧模型中神經(jīng)干細胞的作用及機制研究[D]. 付潔.山東大學(xué) 2011
[5]胺基萘醌及萘醌苯并二氮卓類衍生物的合成方法研究[D]. 王曉磊.天津大學(xué) 2007

碩士論文
[1]不對稱碳氫鍵官能團化構(gòu)建五元雜芳軸手性骨架的研究[D]. 張碩.浙江大學(xué) 2019
[2]第二代單胺氧化酶抑制劑甲磺酸雷沙吉蘭合成工藝研究[D]. 龔大勇.吉林大學(xué) 2018
[3]關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)在生物堿Fawcettimine全合成和大環(huán)醫(yī)藥中間體合成中的應(yīng)用[D]. 葛華.揚州大學(xué) 2018
[4]抗肺癌藥物關(guān)鍵中間體喹唑啉衍生物的合成及工藝開發(fā)[D]. 儀永康.華東理工大學(xué) 2018
[5]氧中心自由基的加成及肟酯與1，3-二羰基化合物環(huán)化反應(yīng)的研究[D]. 陳蒙.江西師范大學(xué) 2018
[6]雷美替胺質(zhì)量控制及其制劑工藝研究[D]. 胡華勝.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[7]新型DPP-4抑制劑三氮唑并哌嗪類化合物的合成[D]. 單振偉.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2011
[8]藥物分子在體內(nèi)形成NO過程以及磺胺等類藥物結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究[D]. 李小紅.四川大學(xué) 2001



本文編號：3603614