癌癥是對人類健康影響最大的惡性疾病之一,死亡率僅次于心腦血管疾病。據(jù)統(tǒng)計,在中國每天約有7500人死于癌癥。在癌癥治療領(lǐng)域,鉑類藥物如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等作為臨床藥物對癌癥的治療具有良好的效果,但是毒副作用、非特異性靶向和耐藥性等缺點限制了它的進一步使用。因此,新型抗癌藥物的研發(fā)對癌癥的治療具有重大的意義。為此科研人員一直在努力探索金屬配合物對抗腫瘤活性及其生物分子方向的研究。過渡金屬元素配合物由于具有結(jié)合位點數(shù)量、方向多樣性的特點,進而擁有了潛在的藥學(xué)價值而備受研究人員關(guān)注。同時羧酸類配體上的羧基可以與金屬在同一平面內(nèi)進行鍵合配位,配位過程中能夠部分或全部脫去質(zhì)子,使配位方式更加多種多樣,這樣制備出的配合物往往會有著生物活性良好、毒副作用小等優(yōu)勢。因此本文通過使用兩種羧酸類配體,即吡嗪-2,3-二羧酸（L₁）和3,5-雙（3,4-二羧基苯氧基）苯甲酸（L₂）,分別與過渡金屬的金屬鹽六水硝酸鈷、水合氯化鎘通過水熱法合成兩種配合物,主要工作為:1、采用溶劑水熱法制備了配合物1-2,即[Co?L₁?（H₂

【文章來源】：沈陽化工大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

配位數(shù)為2-6的一般配位幾何形狀

沈陽化工大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章文獻綜述4良而且可以盡量克服鉑類藥物耐藥性這一典型缺點的新型金屬配合物[24]。圖1.2三種經(jīng)典鉑類抗癌藥物Fig1.2Threeclassicplatinumanticancerdrugs1.3過渡金屬配合物的研究1.3.1鈷類配合物的研究作為人體必需的微量元素，鈷具有重要的生理協(xié)調(diào)功能。它是維生素B12的成分，是某些酶的組分或催化活性的輔助因素，具有刺激造血的作用，并可影響一些微量元素的代謝。鈷金屬的主要配位形式包括四配位、五配位和六配位。鈷作為一個配位靈活、結(jié)構(gòu)多變、性質(zhì)優(yōu)良的過渡金屬，成為了科學(xué)家們研究的焦點，特別是作為抗腫瘤方面[25]。Ahamad[26]等研究人員合成了鈷的雙核配合物（如圖1.3所示），這兩種鈷離子存在于八面體環(huán)境中，具有不同的配體的排列。該配合物在48h時對宮頸癌細胞和肺癌細胞系均表現(xiàn)出強大的抗癌活性，可以使宮頸癌細胞凋亡，IC50=6-7μM，因此被證明是比順鉑更好的抗癌藥物。在將來的過程中，該配合物可以用作金屬酶以及順鉑潛在的抗癌取代基的功能模型化合物。Shahraki[27]等科學(xué)家研究了一種Co-Ni雙核配合物對MDA-MB-231細胞系的抗癌活性。MTT分析和流式細胞儀分析結(jié)果表明，該配合物可誘導(dǎo)乳腺癌細胞系的細胞毒性和凋亡。進一步通過光譜方法（紫外可見，熒光和FT-IR）以及分子對接技術(shù)研究其與人血清白蛋白(HAS)和牛β乳球蛋白(βLG)的結(jié)合，結(jié)果均表明配合物與HSA和βLG的結(jié)合可誘導(dǎo)蛋白質(zhì)的構(gòu)象和微環(huán)境的變化。

沈陽化工大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章文獻綜述5圖1.3鈷的雙核配位結(jié)構(gòu)圖Fig1.3Cobaltbinuclearcoordinationstructurediagram1.3.2鎘類配合物的研究由于鎘（cadmium）配合物在黑暗環(huán)境中具有出色的熒光特性，因此作為潛在的熒光材料已引起了科學(xué)家的廣泛關(guān)注。鎘金屬屬于d10的電子構(gòu)型，這決定了它可以具有多種配位模式，并且可以適應(yīng)多種配位環(huán)境[28]。金屬鎘的配位方式豐富多變，主要是六配位和七配位。近期研究人員就由富電子π共軛的配體制備出了發(fā)光的鎘金屬配合物（如圖1.4左所示）。它的強發(fā)光可以通過一系列硝基芳族炸藥來淬滅。由于電子轉(zhuǎn)移和共振能量轉(zhuǎn)移的共同作用，鎘金屬配合物顯示出對4-硝基苯酚(4-NP)的高選擇性和靈敏檢測，顯示出具有高淬滅常數(shù)(6.74×104M-1)和低檢測限(34.48ppb)（如圖1.4右所示），在實際應(yīng)用中，該配合物可以對4-硝基苯酚具有高靈敏度和選擇性檢測[29]。Zhu[30]等研究者制備了四種新型配合物，其中包括兩種鎘配合物（圖1.5所示），分析了其結(jié)構(gòu)特征，DNA結(jié)合模式，DNA裂解特性和抗癌活性。研究揭示了配合物通過嵌入模式與FS-DNA結(jié)合，并對pBR322DNA的切割證明配合物可以誘導(dǎo)DNA損傷，表現(xiàn)出優(yōu)異的細胞毒性活性，尤其對HeLa細胞系有效，對癌細胞的凋亡率隨時間增加而增加。其中一個鎘配合物表現(xiàn)出更為杰出的活性可能是由于存在雙核氯橋的緣故。這些令人鼓舞的研究可能會為將來潛在的新型抗腫瘤藥物的合理設(shè)計提供有價值的見解。

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]鉑（Ⅱ）、鈀（Ⅱ）配合物的合成、結(jié)構(gòu)及抗腫瘤活性研究[D]. 朱明昌.遼寧大學(xué) 2017
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碩士論文
[1]5-（4-羧基苯基）吡啶-2-羧酸配合物的合成、結(jié)構(gòu)及性能研究[D]. 姚瑞超.中北大學(xué) 2019
[2]銅-芳香多酸-吡啶（咪唑）配合物的結(jié)構(gòu)及其生物活性[D]. 劉佳興.沈陽化工大學(xué) 2019
[3]基于三氮唑苯羧酸配位聚合物的合成及其熒光性質(zhì)的研究[D]. 潘永梅.揚州大學(xué) 2018
[4]新型手性雙核鉑類配合物的合成、表征及其抗腫瘤活性研究[D]. 余從濤.昆明理工大學(xué) 2017
[5]新型抗腫瘤鉑配合物的設(shè)計、合成及其活性研究[D]. 張竹欣.昆明理工大學(xué) 2017
[6]基于V型芳香羧酸配體和氮雜環(huán)羧酸配體構(gòu)筑的過渡金屬配位聚合物的合成、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)[D]. 張國楠.內(nèi)蒙古大學(xué) 2015



本文編號：3602891