乙酰輔酶A羧化酶（Acetyl-CoA carboxylase,ACCase）是重要的除草劑靶標(biāo)之一。目前靶向ACCase已成功開(kāi)發(fā)了芳氧苯氧丙酸酯（Aryloxyphenoxypropionates,APP）、環(huán)己二酮（Cyclohexanediones,CHD）和唑啉草酯（Phenylpyrazoline,DEN）三類(lèi)除草劑。據(jù)農(nóng)藥抗性委員會(huì)數(shù)據(jù)顯示,ACCase對(duì)APP和CHD的抗性尤為嚴(yán)重,因此開(kāi)發(fā)新型抑制劑的任務(wù)已迫在眉睫�；诖�,我們采用拉伸動(dòng)力學(xué)模擬（steered molecular dynamics,SMD）方法,研究 diclofop（禾草靈,APP 類(lèi)抑制劑）和tepraloxydim（吡草酮,CHD類(lèi)抑制劑）與靶標(biāo)的動(dòng)態(tài)解離過(guò)程,為反抗性的抑制劑設(shè)計(jì)提供理論基礎(chǔ)。研究結(jié)果顯示,diclofop和tepraloxydim在ACCase中的結(jié)合位點(diǎn)不完全相同,二者的解離通道存在著明顯的差異。二者從靶標(biāo)解離的PMF（potential of mean force）分別為 70 kcal/mol（diclofop）和 22 kcal/mol（tepraloxydim）,... 

【文章來(lái)源】：華中師范大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?ＡＣＣａｓｅ催化乙酰輔酶Ａ轉(zhuǎn)變?yōu)楸剢熙＃o酶Ａ過(guò)程圖??乙酰輔酶Ａ羧化酶利用ＡＴＰ提供的能量催化乙酰輔酶Ａ?（ａｃｅｔｙｌ－ＣｏＡ）的羧基??

?１?１???ｉ?ｙ????１?ｚｍｍｍ?｜??ｒｍｍｍ?１?Ｌ?「ＡＣＣａｓｅ?］??Ｉ??ｉ???—一．…’??催化乙識(shí)輔?＿?ａ?ｌ?成?ｉ?產(chǎn)搗，???迻種產(chǎn)—肪酸與－黃－????也物合成過(guò)程中的一神關(guān)鍵?任何外源化合物對(duì)ＡＣＣａｓｅ活性的裨制，部將??中間產(chǎn)物。?丨Ｉ?導(dǎo)致此神中聞產(chǎn)锪的消失，雜汜遺成脂肪酸??丨■驟…Ｊ?迸？尜的生物合成受駆，植物最終產(chǎn)Ｍ受害??而死亡．??????油酸，遐麵、麵醱：１?１麵旨驗(yàn)譲＇麵＇麵－Ｉ??圖１－２植物體內(nèi)脂肪酸的生物合成過(guò)程以及ＡＣＣａｓｅ抑制劑的作用部位??ｌｉｐｉｄ?ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ????????Ｃｙｄｏｈｅｘａｎｅｄｉｏｎ＾（ＤＩＭｓ）／＾＾＾＿??Ｖ—／?＼．＿。／?Ｘ?？?／?ｌｗ＊Ａ?－?＾?／＾ｎｙｌＰ＾ｏｌｉｎｅ（ＤＥＮ）??—?＼＿＜＾ｘ〇ｙ￣＾??＼－?，??圖１－３乙酰輔酶Ａ羧化酶商品化抑制劑及分類(lèi)??１．２．２．１芳氧苯氧丙酸酯類(lèi)抑制劑（ＡＰＰ）??ＡＰＰ類(lèi)除草劑是一類(lèi)重要的防除禾本科雜草的高活性除草劑。第一個(gè)ＡＰＰ類(lèi)??除草劑產(chǎn)品是最由日本石原產(chǎn)業(yè)公司于２０世紀(jì)７０年代開(kāi)發(fā)的禾草靈??（ｄｉｃｌｏｆｏｐ－ｍｅｔｈｙｌ）。１９７１年，赫司特公司也在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，芳氧苯氧丙酸酯類(lèi)化合??物在防治禾本科雜草中具有顯著效果，隨后開(kāi)發(fā)了禾草靈，并于１９７２年先于石原??產(chǎn)業(yè)申請(qǐng)了專利。在此之后ＡＰＰ類(lèi)除草劑迅猛發(fā)展，目前商品化的ＡＰＰ類(lèi)除草劑??有禾草靈（ｄｉｃｌｏｆｏｐ?）、精卩比氟禾草靈（ｆｌｕａｚｉｆｏｐ－Ｐ－ｂｕｔｙｌ?）、精惡挫禾草靈??４??

碩士學(xué)位論文??ＭＡＳＴＥＲ＇Ｓ?ＴＨＥＳＩＳ??對(duì)酶的抑制活性降低［２４］；當(dāng)１１１位上連接含有硫原子的烷基時(shí)化合物活性得到提高，??連接含有氧原子的烷基則結(jié)果相反；將肟醚的烷基延長(zhǎng)后生物活性沒(méi)有明顯的變化，??用芳基取代會(huì)降低其生物活性［２５］。當(dāng)化合物結(jié)構(gòu)為（２）時(shí)，苯環(huán)上連有－Ｎ０２、－Ｃ１??或甲基磺酰基取代時(shí)化合物抑制活性較好；當(dāng)苯環(huán)上均為Ｈ原子時(shí)，基本上無(wú)生物??活性［２６］。??⑴?（２）??〇?Ｎ、〇ｚＲ４??圖１－５?ＣＨＤ類(lèi)除草劑結(jié)構(gòu)通式??１．２．２．３唑啉草酯??Ｐ坐啉草醋（ｐｉｎｏｘａｄｅｎ）是先正達(dá)公司在２００５年自主開(kāi)發(fā)登記的首個(gè)祀向ＡＣＣａｓｅ??的苯基吡唑啉除草劑，商品名為Ａｘｉａｌ?（愛(ài)秀），主要用于防除小麥田和大麥田的禾??本科雜草，苗前使用，高效低毒，選擇性好，缺點(diǎn)就是必須輔以安全劑??（ｃｌｏｑｕｉｎｔｏｃｅｔ－ｍｅｘｙｌ）才具有選擇性。哩啉草醋不僅可以抑制ＡＰＰ類(lèi)和ＣＨＤ類(lèi)抑??制劑能夠抑制的雜草葉綠體中ＡＣＣａｓｅ，而且還可以抑制它們不能抑制的雜草細(xì)胞??溶質(zhì)中ＡＣＣａｓｅ，并且一些對(duì)ＡＰＰ類(lèi)和ＣＨＤ類(lèi)除草劑產(chǎn)生抗性的禾本科雜草如雀??稗、野燕麥等對(duì)唑啉草酯無(wú)抗性。??１．２．３乙酰輔酶Ａ羧化酶晶體結(jié)構(gòu)及抑制劑結(jié)合模式??大多數(shù)植物質(zhì)體內(nèi)的ＡＣＣａｓｅ是異質(zhì)型ＡＣＣａｓｅ，包括ＢＣ、ＢＣＣＰ、ａ－ＣＴ和ｐ－ＣＴ??四個(gè)亞基。丨９９４年，Ｗａｌｄｒｏｐ等首次解析得到來(lái)自大腸桿菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）的ＢＣ亞基［２７］，??１９９５年，Ａｔｈａｐｐｉｌｌｙ等首次解析得到來(lái)自大腸桿菌的ＢＣＣＰ亞基Ｐ８］。大腸桿菌的ＣＴ??亞基也于２００２年被解析出［２９］。??大多數(shù)植物

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]氧化固醇結(jié)合蛋白家族基因的結(jié)構(gòu)和功能[J]. 林春花.  中國(guó)農(nóng)學(xué)通報(bào). 2010(09)
[2]分子對(duì)接方法的應(yīng)用與發(fā)展[J]. 段愛(ài)霞,陳晶,劉宏德,劉秀輝,盧小泉.  分析科學(xué)學(xué)報(bào). 2009(04)
[3]取代均三氮雜苯氧基苯氧丙酸酯的合成及其除草活性[J]. 孫林英,姜林,王茂榮.  合成化學(xué). 2009(03)
[4]2-（2-（4-（6-氯喹喔啉-2-基氧）苯氧基）丙酰氧基）-丁烯酸酯類(lèi)化合物的合成與除草活性[J]. 關(guān)愛(ài)瑩,唐詠,吳鴻飛,相東,歐陽(yáng)津,馬宏娟,李斌.  農(nóng)藥. 2008(02)
[5]乙酰輔酶A羧化酶抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 靳莉,任天瑞,向文勝,陳馥衡.  農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào). 2002(01)



本文編號(hào)：3594905