發(fā)布時間：2022-01-17 14:35

　　乙酰輔酶A羧化酶（Acetyl-CoA carboxylase,ACCase）是重要的除草劑靶標之一。目前靶向ACCase已成功開發(fā)了芳氧苯氧丙酸酯（Aryloxyphenoxypropionates,APP）、環(huán)己二酮（Cyclohexanediones,CHD）和唑啉草酯（Phenylpyrazoline,DEN）三類除草劑。據農藥抗性委員會數據顯示,ACCase對APP和CHD的抗性尤為嚴重,因此開發(fā)新型抑制劑的任務已迫在眉睫�；诖�,我們采用拉伸動力學模擬（steered molecular dynamics,SMD）方法,研究 diclofop（禾草靈,APP 類抑制劑）和tepraloxydim（吡草酮,CHD類抑制劑）與靶標的動態(tài)解離過程,為反抗性的抑制劑設計提供理論基礎。研究結果顯示,diclofop和tepraloxydim在ACCase中的結合位點不完全相同,二者的解離通道存在著明顯的差異。二者從靶標解離的PMF（potential of mean force）分別為 70 kcal/mol（diclofop）和 22 kcal/mol（tepraloxydim）,... 

【文章來源】：華中師范大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?ＡＣＣａｓｅ催化乙酰輔酶Ａ轉變?yōu)楸剢熙＃o酶Ａ過程圖??乙酰輔酶Ａ羧化酶利用ＡＴＰ提供的能量催化乙酰輔酶Ａ?（ａｃｅｔｙｌ－ＣｏＡ）的羧基??

?１?１???ｉ?ｙ????１?ｚｍｍｍ?｜??ｒｍｍｍ?１?Ｌ?「ＡＣＣａｓｅ?］??Ｉ??ｉ???—一．…’??催化乙識輔?＿?ａ?ｌ?成?ｉ?產搗，???迻種產—肪酸與－黃－????也物合成過程中的一神關鍵?任何外源化合物對ＡＣＣａｓｅ活性的裨制，部將??中間產物。?丨Ｉ?導致此神中聞產锪的消失，雜汜遺成脂肪酸??丨■驟…Ｊ?迸？尜的生物合成受駆，植物最終產Ｍ受害??而死亡．??????油酸，遐麵、麵醱：１?１麵旨驗譲＇麵＇麵－Ｉ??圖１－２植物體內脂肪酸的生物合成過程以及ＡＣＣａｓｅ抑制劑的作用部位??ｌｉｐｉｄ?ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ????????Ｃｙｄｏｈｅｘａｎｅｄｉｏｎ＾（ＤＩＭｓ）／＾＾＾＿??Ｖ—／?＼．＿。／?Ｘ?？?／?ｌｗ＊Ａ?－?＾?／＾ｎｙｌＰ＾ｏｌｉｎｅ（ＤＥＮ）??—?＼＿＜＾ｘ〇ｙ￣＾??＼－?，??圖１－３乙酰輔酶Ａ羧化酶商品化抑制劑及分類??１．２．２．１芳氧苯氧丙酸酯類抑制劑（ＡＰＰ）??ＡＰＰ類除草劑是一類重要的防除禾本科雜草的高活性除草劑。第一個ＡＰＰ類??除草劑產品是最由日本石原產業(yè)公司于２０世紀７０年代開發(fā)的禾草靈??（ｄｉｃｌｏｆｏｐ－ｍｅｔｈｙｌ）。１９７１年，赫司特公司也在試驗中發(fā)現，芳氧苯氧丙酸酯類化合??物在防治禾本科雜草中具有顯著效果，隨后開發(fā)了禾草靈，并于１９７２年先于石原??產業(yè)申請了專利。在此之后ＡＰＰ類除草劑迅猛發(fā)展，目前商品化的ＡＰＰ類除草劑??有禾草靈（ｄｉｃｌｏｆｏｐ?）、精卩比氟禾草靈（ｆｌｕａｚｉｆｏｐ－Ｐ－ｂｕｔｙｌ?）、精惡挫禾草靈??４??

碩士學位論文??ＭＡＳＴＥＲ＇Ｓ?ＴＨＥＳＩＳ??對酶的抑制活性降低［２４］；當１１１位上連接含有硫原子的烷基時化合物活性得到提高，??連接含有氧原子的烷基則結果相反；將肟醚的烷基延長后生物活性沒有明顯的變化，??用芳基取代會降低其生物活性［２５］。當化合物結構為（２）時，苯環(huán)上連有－Ｎ０２、－Ｃ１??或甲基磺酰基取代時化合物抑制活性較好；當苯環(huán)上均為Ｈ原子時，基本上無生物??活性［２６］。??⑴?（２）??〇?Ｎ、〇ｚＲ４??圖１－５?ＣＨＤ類除草劑結構通式??１．２．２．３唑啉草酯??Ｐ坐啉草醋（ｐｉｎｏｘａｄｅｎ）是先正達公司在２００５年自主開發(fā)登記的首個祀向ＡＣＣａｓｅ??的苯基吡唑啉除草劑，商品名為Ａｘｉａｌ?（愛秀），主要用于防除小麥田和大麥田的禾??本科雜草，苗前使用，高效低毒，選擇性好，缺點就是必須輔以安全劑??（ｃｌｏｑｕｉｎｔｏｃｅｔ－ｍｅｘｙｌ）才具有選擇性。哩啉草醋不僅可以抑制ＡＰＰ類和ＣＨＤ類抑??制劑能夠抑制的雜草葉綠體中ＡＣＣａｓｅ，而且還可以抑制它們不能抑制的雜草細胞??溶質中ＡＣＣａｓｅ，并且一些對ＡＰＰ類和ＣＨＤ類除草劑產生抗性的禾本科雜草如雀??稗、野燕麥等對唑啉草酯無抗性。??１．２．３乙酰輔酶Ａ羧化酶晶體結構及抑制劑結合模式??大多數植物質體內的ＡＣＣａｓｅ是異質型ＡＣＣａｓｅ，包括ＢＣ、ＢＣＣＰ、ａ－ＣＴ和ｐ－ＣＴ??四個亞基。丨９９４年，Ｗａｌｄｒｏｐ等首次解析得到來自大腸桿菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）的ＢＣ亞基［２７］，??１９９５年，Ａｔｈａｐｐｉｌｌｙ等首次解析得到來自大腸桿菌的ＢＣＣＰ亞基Ｐ８］。大腸桿菌的ＣＴ??亞基也于２００２年被解析出［２９］。??大多數植物

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3594905