鹽酸左旋咪唑（Levamisole Hydrochloride,簡(jiǎn)稱LH）是一種廣譜、活性高、毒性低、代謝速率快、具有免疫調(diào)節(jié)功能的驅(qū)蟲藥,在人用和畜禽養(yǎng)殖藥物市場(chǎng)占據(jù)重要份額。藥物晶體的粒度分布、晶型結(jié)構(gòu)是影響其藥效的重要指標(biāo)。溶液結(jié)晶可實(shí)現(xiàn)對(duì)晶型結(jié)構(gòu)、晶體粒度分布、晶習(xí)等指標(biāo)的有效控制。溶解相平衡、溶劑的選取、結(jié)晶工藝及參數(shù)、結(jié)晶動(dòng)力學(xué)等方面的研究可為結(jié)晶器的開發(fā)與設(shè)計(jì)提供理論指導(dǎo)。在鹽酸左旋咪唑生產(chǎn)應(yīng)用中,缺乏必要的基礎(chǔ)物性數(shù)據(jù)和產(chǎn)品質(zhì)量控制的方法和理論研究�；诖�,本文進(jìn)行了鹽酸左旋咪唑溶析結(jié)晶基礎(chǔ)研究,測(cè)定了其電離平衡常數(shù)（p Ka）和在不同溶劑體系中的固液相平衡數(shù)據(jù),模擬了溶解體系的分子間作用力,計(jì)算了溶解過(guò)程的熱力學(xué)性質(zhì),研究了溶析結(jié)晶動(dòng)力學(xué),提出了溶析結(jié)晶工藝,對(duì)其晶體結(jié)構(gòu)及模擬等進(jìn)行了探究。采用激光動(dòng)態(tài)法測(cè)定了鹽酸左旋咪唑在12種單一溶劑、3種混合溶劑中的固液相平衡數(shù)據(jù),運(yùn)用NRTL模型、UNIQUAC模型、Wilson模型、van’t Hoff模型、GSM等7種熱力學(xué)模型對(duì)所測(cè)定的24組體系218個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)行關(guān)聯(lián),對(duì)擬合結(jié)果進(jìn)行了評(píng)價(jià),基于Wilson方程對(duì)鹽酸左旋... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：200 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

晶核生成機(jī)理分類Fig1.2Classificationofnucleationmechanism

論[71]；Berthoud[72]和 Valeton[73]提出的擴(kuò)散-反應(yīng)理論在工業(yè)結(jié)晶中得到了廣泛應(yīng)用，擴(kuò)散-反應(yīng)理論原理如圖 1.3 所示，本研究基于擴(kuò)散-反應(yīng)理論建立成核動(dòng)力學(xué)相關(guān)模型。 晶體擴(kuò)散-反應(yīng)假說(shuō)理論認(rèn)為晶體生長(zhǎng)分三步[72, 73]：第一步，擴(kuò)散過(guò)程，即將形成晶體的溶質(zhì)分子在過(guò)飽和度的作用下擴(kuò)散穿過(guò)晶體表面的靜止液層然后到晶體表面；第二步，到達(dá)晶體表面的溶質(zhì)分子吸附在晶體表面完成生長(zhǎng)的過(guò)程，同時(shí)放出結(jié)晶熱；第三步，放出的結(jié)晶熱靠傳導(dǎo)作用穿過(guò)晶體表面到達(dá)溶液中，這個(gè)過(guò)程對(duì)大多數(shù)結(jié)晶體系可以忽略，即晶體生長(zhǎng)擴(kuò)散-反應(yīng)假說(shuō)理論主要是前兩步：擴(kuò)散和生長(zhǎng)。影響晶體生長(zhǎng)速率的兩個(gè)主要因素：溫度和過(guò)飽和度，同時(shí)，結(jié)晶器內(nèi)的流體力場(chǎng)、溶液中雜質(zhì)、超聲等因素對(duì)晶體生長(zhǎng)也有影響。

1緒論24圖1.4布拉格方程推導(dǎo)示意圖Fig1.4DerivationdiagramofBragg’slaw布拉格方程（Bragg’slaw）描述如下式：2dsin=n（1.66）上式（1.66）中，d代表晶體晶面間距；θ代表入射X-射線與相應(yīng)晶面的夾角；n代表反射級(jí)數(shù)；λ代表X-射線的波長(zhǎng)。激光拉曼光譜儀(laserRamanspectroscopy，簡(jiǎn)稱LRS)是一種研究物質(zhì)結(jié)構(gòu)的強(qiáng)有力工具，可提供分子振動(dòng)、轉(zhuǎn)動(dòng)等信息[136]。天津大學(xué)梁偉資[137]基于拉曼光譜等技術(shù)對(duì)青霉素、頭孢氨芐兩種抗生素藥物的檢測(cè)進(jìn)行研究，實(shí)現(xiàn)了青霉素藥物穩(wěn)定性分析；北京化工大學(xué)周志茂[94]通過(guò)拉曼光譜等分析方法對(duì)氨噻肟酸的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，確定了不同的晶型。掃描電子顯微鏡(scanningelectronmicroscope，簡(jiǎn)稱SEM)通過(guò)電子束在樣品表面進(jìn)行逐點(diǎn)掃描，轉(zhuǎn)換成電子信號(hào)來(lái)觀察樣品的表面形態(tài)[138]。華東理工大學(xué)張相洋[139]通過(guò)SEM等手段考察了不同雜質(zhì)對(duì)乳酸鋅晶體晶習(xí)的影響，并從熱力學(xué)與動(dòng)力學(xué)角度解釋了不同晶面生長(zhǎng)速率變化的原因；江南大學(xué)張建華[140]采用SEM等手段考察了結(jié)晶停留時(shí)間、粘度等因素對(duì)谷氨酸晶體晶習(xí)的影響，得到了晶體粒徑分布更集中的工藝條件；四川大學(xué)楊祖念[141]采用SEM等手段對(duì)白鎢礦晶態(tài)薄膜生長(zhǎng)初期的晶核、晶粒、表面形貌等物化性能進(jìn)行了表征，為研究電化學(xué)技術(shù)所制備晶態(tài)薄膜的生長(zhǎng)習(xí)性、生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)提供了重要的數(shù)據(jù)。熱重及差示掃描量熱法(Thermogravimetricanalysisanddifferentialscanningcalorimetry，簡(jiǎn)稱TG-DSC)是一種在程序控溫下，測(cè)試輸入到樣品和對(duì)照品的能量差與溫度、時(shí)間之間關(guān)系的技術(shù)，一般分為功率補(bǔ)償型、熱流型兩個(gè)類型[142]。北京化工大學(xué)戴勛[143]利用TG-DSC等技術(shù)對(duì)聚丁二酸丁二醇酯共聚物的結(jié)晶行為和熱穩(wěn)定進(jìn)行了研究；華中科技大學(xué)王晨光

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HPLC法測(cè)定鹽酸左旋咪唑片的含量研究[J]. 周芷錦,林仙軍,王彬,陳曉林.  中國(guó)獸藥雜志. 2019(08)
[2]溶析結(jié)晶在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究進(jìn)展[J]. 黃炎,孫海龍,孟子超,唐忠利,王靖濤.  化工進(jìn)展. 2019(05)
[3]左旋咪唑殘留危害及檢測(cè)方法研究進(jìn)展[J]. 魏中鋒,周麗,張倩,董翠梅,宇凌.  飼料博覽. 2018(12)
[4]掃描電子顯微鏡在覆膜膠塞覆膜厚度測(cè)試中的應(yīng)用[J]. 楊明真,劉海洪,馬東風(fēng),李向陽(yáng).  橡膠工業(yè). 2018(10)
[5]拉曼光譜在藥物分析中的研究進(jìn)展[J]. 黃蓉,楊永健.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2018(01)
[6]藥品中殘留溶劑的控制理念及測(cè)定方法的應(yīng)用[J]. 劉穎,王志軍,董欣,王琰,朱鳳昌,胡昌勤.  中國(guó)新藥雜志. 2017(17)
[7]X射線粉末衍射儀的使用及維護(hù)[J]. 何小蝶,彭明發(fā),吳海華.  實(shí)驗(yàn)科學(xué)與技術(shù). 2015(05)
[8]結(jié)晶技術(shù)在醫(yī)藥生產(chǎn)中的應(yīng)用[J]. 張國(guó)榮,陳慧萍,王國(guó)安.  應(yīng)用化工. 2015(01)
[9]食品中左旋咪唑檢測(cè)的研究進(jìn)展[J]. 張磊,王薇,王伏超.  北京農(nóng)業(yè). 2014(36)
[10]X射線晶體學(xué)的創(chuàng)立與發(fā)展[J]. 麥振洪.  物理. 2014(12)

博士論文
[1]聚丁烯-1/聚丙烯共混體系的冷結(jié)晶行為研究[D]. 鐘振興.中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué) 2019
[2]輕型傅里葉變換光譜儀干涉系統(tǒng)研究[D]. 張敏.中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春光學(xué)精密機(jī)械與物理研究所) 2018
[3]新型鉬酸鹽晶體的生長(zhǎng)、結(jié)構(gòu)及性能研究[D]. 王錚.山東大學(xué) 2017
[4]聚丁二酸丁二醇酯共聚物的合成、結(jié)晶行為與性能研究[D]. 戴勛.北京化工大學(xué) 2017
[5]喜樹堿相平衡及溶析結(jié)晶過(guò)程的研究[D]. 支娟娟.鄭州大學(xué) 2017
[6]藥物共晶的合成、表征與性質(zhì)研究[D]. 張曉明.吉林大學(xué) 2016
[7]基于溶質(zhì)—溶劑物系分子力場(chǎng)的可控結(jié)晶行為及關(guān)鍵調(diào)控機(jī)理研究[D]. 梁作中.北京化工大學(xué) 2016
[8]基于藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的藤茶中二氫楊梅素構(gòu)型和晶型研究[D]. 王晨光.華中科技大學(xué) 2016
[9]溶液結(jié)晶中L-谷氨酸成核與晶型轉(zhuǎn)變機(jī)理的分子模擬與實(shí)驗(yàn)研究[D]. 梁珊珊.華東理工大學(xué) 2016
[10]L-阿拉伯糖結(jié)晶動(dòng)力學(xué)過(guò)程與機(jī)理研究[D]. 胡彪.華南理工大學(xué) 2015

碩士論文
[1]丁腈橡膠耐熱性和分解動(dòng)力學(xué)研究[D]. 丁明輝.青島科技大學(xué) 2019
[2]復(fù)合有機(jī)胺體系吸收/解吸SO2性能的研究[D]. 陳曉紅.合肥工業(yè)大學(xué) 2017
[3]CDMB和CDMA在還原反應(yīng)溶劑中固液相平衡研究及其應(yīng)用[D]. 張林.天津大學(xué) 2015
[4]拉曼光譜技術(shù)在抗生素藥物領(lǐng)域的應(yīng)用[D]. 梁偉姿.天津大學(xué) 2012
[5]NTS鹽在水—有機(jī)溶劑中固液平衡的測(cè)定與研究[D]. 于小慢.天津大學(xué) 2010



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