柑橘潰瘍病（Citrus canker）是由革蘭氏陽(yáng)性的黃單胞菌致病亞種（Xanthomonas citri pv citri,Xcc）引起的最嚴(yán)重的柑橘細(xì)菌性病害。侵染柑橘葉片和果實(shí)后,造成葉片的枯萎和果實(shí)的脫落,對(duì)柑橘產(chǎn)業(yè)造成重大經(jīng)濟(jì)損失。目前,銅離子殺菌劑是國(guó)內(nèi)外防治柑橘潰瘍病的主要產(chǎn)品。但是,隨著銅離子殺菌劑的長(zhǎng)期使用不僅增加了細(xì)菌對(duì)銅離子的耐受性,還會(huì)造成生態(tài)環(huán)境污染。因此,尋找高效安全的新型殺菌劑替代傳統(tǒng)的銅離子殺菌劑防控柑橘潰瘍病的任務(wù)十分緊迫。小分子擬肽化合物通過(guò)模仿天然抗菌肽的兩親性結(jié)構(gòu),保留抗菌肽獨(dú)特的膜活性作用機(jī)理而具有高效快速的殺菌活性,作為一種新型的潛在殺菌劑已引起研究者的廣泛關(guān)注。天然二苯乙烯化合物是一類(lèi)植物抵抗外界微生物的重要防御素,存在多種生物藥理活性,常被作為新型藥物分子的先導(dǎo)骨架�；跀M肽化合物兩親性結(jié)構(gòu)和二苯乙烯的生物活性,設(shè)計(jì)、合成了一系列以二苯乙烯為疏水性核心的擬肽化合物。根據(jù)對(duì)柑橘潰瘍病菌的體外活性數(shù)據(jù),篩選出高活性化合物,測(cè)定其體內(nèi)抗菌活性和生物膜抑制活性。進(jìn)一步通過(guò)吖啶橙/溴乙錠（AO/EB）活死細(xì)胞染色實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞外膜通透性分析、260 ... 

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（A）典型天然二苯乙烯單體和（B）常見(jiàn)二苯乙烯類(lèi)似物骨架Fig.1-1(A)Representativestructuresofnaturalstilbenemonomers,and(B)General

第一章緒論3研究者通過(guò)化學(xué)修飾合成不易氧化降解的二苯乙烯類(lèi)化合物。Albert等[19]以白藜蘆醇為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)合成了25個(gè)簡(jiǎn)單取代的白藜蘆醇類(lèi)似物，并測(cè)定了其對(duì)多種植物致病細(xì)菌和真菌的生物活性。測(cè)定結(jié)果表明，一些簡(jiǎn)單的二苯乙烯化合物具有較好的抗微生物活性：對(duì)枯草芽孢桿菌（Bacillussubtilis）的抑制率與鏈霉素（streptomycin）和卡那霉素（kanamycin）相當(dāng)；對(duì)灰霉菌（Botrytiscinerea）的抑制率與柔絲菌素（noursethricin）和潮霉素（hygromycin）相當(dāng)。Geng等[20]以木豆素（cajaninstilbeneacid）為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)合成了一系列簡(jiǎn)單修飾的木豆素衍生物，抗菌活性結(jié)果顯示，一些吸電子基團(tuán)（-F、-CF3）修飾后的目標(biāo)化合物5j、5k對(duì)革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌均表現(xiàn)出較好的抑菌活性，而且5j、5k對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-ResistantStaphylococcusaureus,MRSA）的最小抑菌濃度僅為0.5-2.0μg/mL，是木豆素抗菌活性的30倍。圖1-2木豆素衍生物5j和5k表現(xiàn)出顯著的抗菌活性Fig.1-2Thecajaninstilbeneacidderivatives5jand5kshowedpotentantibacterialactivity當(dāng)然，以二苯乙烯為基本骨架的抗菌化合物除了取代修飾外，更多的是雜合修飾。Elbieta等[21]報(bào)道了一系列分別用嗎啉環(huán)或哌啶環(huán)修飾的二苯乙烯衍生物，體外抑菌活性實(shí)驗(yàn)篩選數(shù)據(jù)顯示，嗎啉-二苯乙烯化合物幾乎沒(méi)有抑菌活性，哌啶-二苯乙烯化合物表現(xiàn)出較好抑菌活性，其中化合物3h具有廣譜的抗菌活性，對(duì)金葡萄球菌、大腸桿菌、煙曲霉菌、枯草芽孢桿菌最小抑菌濃度與氯霉素（chloramphenicol）相當(dāng)。Iqbal等[22]設(shè)計(jì)合成了8個(gè)二苯乙烯-酰腙雜合的新型抗菌化合物，對(duì)細(xì)菌（大腸桿菌，金黃色葡

用的二苯乙烯化合物是一種有效的季銨鹽骨架[23-26]。Fun等[27]設(shè)計(jì)了一種新的基于吡啶/喹啉二苯乙烯的苯磺酸-季銨鹽抗菌劑，活性測(cè)定結(jié)果顯示，喹啉二苯乙烯的苯磺酸-季銨鹽化合物11不僅具有廣譜的抗菌活性，對(duì)耐藥菌MASR也有較好的抑制效果，最小抑菌濃度優(yōu)于市售消毒劑苯扎氯胺。Yan等[28]合成了一系列以二苯乙烯骨架為共軛結(jié)構(gòu)的電解質(zhì)化合物，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌（糞腸球菌）和革蘭氏陰性菌（大腸桿菌）細(xì)菌的體外活性試驗(yàn)表明，化合物COE1-3Py具有顯著的抑菌效果，對(duì)糞腸球菌和大腸桿菌的最小抑菌濃度分別為0.5μM和2μM。圖1-3二苯乙烯衍生物3h、5g、11和COE1-3PyFig.1-3Thechemicalstructuresofstilbenederivatives3h,5g,11,andCOE1-3Py1.3抗菌肽及其類(lèi)似物的研究進(jìn)展抗菌肽（AntimicrobialPeptides,AMPs），又稱宿主防御肽（HostDefensepeptides,HDPs），一般由10~50個(gè)Ｌ型氨基酸殘基組成，多數(shù)的抗菌肽含有+2~+6個(gè)正電荷，具有親、疏水的兩親性拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)[29]。與傳統(tǒng)的殺菌劑比較，電正性的抗菌肽與電負(fù)性的細(xì)菌細(xì)胞膜之間存在靜電相互作用，從而抗菌肽可以選擇性破壞細(xì)胞膜的完整性[30]。同時(shí)，抗菌肽也可以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)阻礙核酸、蛋白質(zhì)的合成過(guò)程以及抑制重要靶酶的活性，最終抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。由于抗菌肽以細(xì)菌細(xì)胞膜作為主要靶點(diǎn)，多數(shù)研究表明細(xì)菌對(duì)抗菌肽不易產(chǎn)生抗性[31-32]，且能抑制生物膜的形成[33]。因此抗菌肽及其類(lèi)似物作為一

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Natural stilbenes effects in animal models of Alzheimer’s disease[J]. Aline Freyssin,Guylène Page,Bernard Fauconneau,Agnès Rioux Bilan.  Neural Regeneration Research. 2020(05)



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