士的寧是一種弱堿性的吲哚生物堿,在低劑量水平下它可以刺激大腦皮層,還能興奮脊髓和延髓中樞,在臨床上可用于治療偏癱、弱視及巴比妥類藥物中毒。但它作為一種甘氨酸受體拮抗劑,過量使用時會引起呼吸肌麻痹,最終導(dǎo)致患者窒息死亡。目前,臨床上應(yīng)用一般為鹽酸士的寧或硝酸士的寧,其給藥方式為口服或肌注,士的寧口服與注射可快速吸收進(jìn)入血液,并可迅速通過血腦屏障,而過量使用會迅速產(chǎn)生劇烈毒性。因經(jīng)皮給藥制劑具有維持血藥濃度、減少給藥次數(shù)及提高用藥安全性等優(yōu)點。本課題探究離子對技術(shù)對士的寧透皮的影響,開發(fā)一種含有士的寧的貼劑,并采用分子模擬從分子水平上初步探討離子對形成及經(jīng)皮滲透機制。首先,制備了士的寧有機酸離子對。通過¹H-NMR表征,發(fā)現(xiàn)士的寧與有機酸反應(yīng)后,與N鄰近的質(zhì)子可以觀察到化學(xué)位移的改變,士的寧上16號、17號、18號、20號和22號位上質(zhì)子的化學(xué)位移值均增加,向低場移動;通過FT-IR表征,發(fā)現(xiàn)士的寧與有機酸反應(yīng)后,有機酸C₁₀、C₁₂、C₁₄、C₁₆和C₁₈的... 

【文章來源】：湘潭大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

皮膚結(jié)構(gòu)示意圖：A-表皮，B-真皮，C-皮下組織；1-毛干，2-毛孔，3-毛直立肌，4-皮脂腺，5-汗腺，6-毛囊，7-血管

湘潭大學(xué)碩士學(xué)位論文1689 范圍內(nèi)[71]，分析圖中數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，士的寧的 υC=O為 1670 1 肪酸與士的寧反應(yīng)形成離子對之后，飽和脂肪酸正癸酸、月桂酸、脂酸的 υC=O變?yōu)?1722 ~1716 之間，出現(xiàn)藍(lán)移；己酸和 1 1寧 υC=O重疊在一起，出現(xiàn)了一個寬的 υC=O吸收峰，其與士的寧的 υ增加，亦出現(xiàn)藍(lán)移。另外，在波數(shù)為 1567 ~1556 之間，出 1 1這一吸收峰為羧酸根陰離子（υCOO ）不對稱伸縮譜帶，這一新的中的羧基與士的寧中 19號位 N發(fā)生相互作用的標(biāo)志，這一 等人[72]的研究結(jié)果一致。因此，這些波數(shù)的改變?yōu)槭康膶帤滏I離子供了證據(jù)。

48圖 4.1 士的寧與(a) C4, (b) C6, (c) C10, (d) C12, (e) C14, (f) C16和(g) C18的最低能量結(jié)構(gòu)士的寧離子對與神經(jīng)酰胺 2（CER2）的最優(yōu)結(jié)構(gòu)（最低能量構(gòu)象）見圖 4.2，從中可以看出，在最佳構(gòu)象的基礎(chǔ)上，士的寧通過與 CER2的極性頭基形成氫鍵（圖 4（h）），但當(dāng)士的寧與各種有機酸形成離子對之后，士的寧與 CER2的氫鍵作用受士的寧與有機酸間氫鍵作用的干擾，士的寧與 CER2間幾乎檢測不到氫鍵作用，因此士的寧與有機酸形成離子對后，其與 CER2的相互作用減弱，亦可以理解為與角質(zhì)的相互作用減弱，從而增加藥物從角質(zhì)層中的釋放，增加士的寧的透皮量。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3570460