利福霉素S作為利福平等利福類藥物合成過程的前體物質,可通過氧化利福霉素SV制得。目前工業(yè)上主要以水基均相氧化SV制備S。但SV水溶性差,發(fā)酵液中SV效價低、雜質含量多,產(chǎn)物的純度及空時收率較低。且反應液中攜帶的Cl-易引發(fā)不銹鋼萃取設備的腐蝕問題,給生產(chǎn)過程帶來一定的困難。為解決上述問題,本文對以利福霉素SV為原料制備利福霉素S的過程進行了系統(tǒng)研究。開發(fā)了一種反應與分離相耦合的非均相氧化新工藝,通過對非均相體系的反應-傳質過程進行研究,為工藝過程的控制及優(yōu)化提供理論指導;同時,采用半間歇釜式反應器及連續(xù)微管式反應器對非均相氧化的工藝過程進行探索,旨在為工業(yè)生產(chǎn)尋求一種經(jīng)濟適宜的生產(chǎn)方式。首先,確定了非均相氧化法制備S的工藝過程及適宜的氧化劑:以乙酸丁酯/水兩相體系為反應溶劑,分別考察H2O2、CH3COOOH、NaNO2、NaClO對SV非均相氧化過程的影響及相應的氧化機理。其中,NaClO反應溫和,時間短,具有較強的獲得電子能力,不存在鏈式反應,副反應少,選擇性最高,是一種適宜的氧化劑。其次,研究了NaClO非均相氧化SV的反應-傳質過程。通過測定、計算SV在水相中的傳質系數(shù)、擴散系... 

【文章來源】：華東理工大學上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．５兩種合成利福霉素Ｓ的潛在途徑??

促進產(chǎn)品的分離，提升產(chǎn)品的收率。考慮到傳統(tǒng)工藝中以乙酸丁酯作為萃取劑，其對利??福霉素具有一定的溶解度優(yōu)勢，且產(chǎn)物Ｓ在乙酸丁酯／水兩相的分配差異顯著，因此，非??均相體系中選用乙酸丁酯／水作為反應介質。具體工藝流程如圖１．９所示。??ｆ?飽和?氧化?個??ＮａＣｌ”?劑、ｒ??利福霉素?｜多▲離丨丨?」非二相｜?ｔ｜靜置??ＳＶ發(fā)酵液?心萃取?４、?氧化?分液??乙酸??丁酯???，?ｆｔａｔ－?Ｌ?Ｉ＾Ｌ?１＾１?Ｉ?蒸發(fā)?Ｌ??利ｆａ每素干燥?結晶?溶解?濃縮一??——?——??醇??圖１．９非均相氧化工藝流程圖??Ｆｉｇ．?１．９?Ｆｌｏｗ?ｃｈａｒｔ?ｏｆ?ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ?ｏｘｉｄａｔｉｏｎ?ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ??基于此，本文重點研究了以乙酸丁酯／水為反應介質時，利福霉素ＳＶ的非均相氧化??過程，旨在通過研究各相關因素及條件對反應效果的影響，確定適宜的氧化方式。同時，??對非均相體系中反應－傳質過程進行系統(tǒng)的探宄，以確定反應的區(qū)域及類型，深入了解整??個體系，為工業(yè)開發(fā)提供基礎性的指導。此外，采用半間歇釜式反應器對非均相氧化工??藝過程進行優(yōu)化，確定適宜的工藝條件�？紤]到工業(yè)應用過程中間歇反應的放大效應及??生產(chǎn)效率受限等問題，借助微管式反應器比表面積大、傳質傳熱性能優(yōu)良等優(yōu)勢，在連??續(xù)微管式反應器中對該非均相氧化工藝過程進行探索性研究

Ｆｉｇ．?２．１?ＨＰＬＣ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ｒｉｆａｍｙｃｉｎ?ＳＶ?ａｎｄ?Ｓ??）流動相的配制??稱量?１０．２０６８?ｇＫＨ２Ｐ〇４、２１．０１４０ｇＣ６Ｈ８Ｏ７?Ｈ２〇置于?１?Ｌ和?ｌＯＯｍＬ?容量水溶解、定容至刻度處，然后依次�。常埃�?ｍＬＣＨ３ＯＨ、３００?ｍＬＣ２Ｈ３Ｎ、３６液和４０ｍＬＣ６Ｈ８Ｏ７溶液混合，壓濾，超聲。??）樣品處理：取樣后，迅速加入無水Ｎａ２Ｓ２０３粉末，猝滅其中多余的氧化液，棄去水相，用微量進樣器移�。担�?ｐＬ酯相樣品于５?ｍＬ容量瓶加入度，經(jīng)０．４５?ｎｍ濾膜過濾后，進樣檢測。??標準曲線的繪制??）利福霉素ＳＶ標準曲線??過程中采用ＨＰＬＣ流動相作為稀釋溶劑，分別配制２０?ｍｇ／Ｌ，４０?ｍｇ／Ｌ，６０?ｍ，１００?ｍｇ／Ｌ，?１４０?ｍｇ／Ｌ的ＳＶ標準品溶液。用ＨＰＬＣ檢測上述６種濃度的及溶液濃度繪制成標準曲線，其中橫坐標表示的是ＳＶ的紫外吸收峰面ＳＶ溶液的濃度，得到的標準曲線如圖２．２所示，相應的線性方程可以５２＝

【參考文獻】：
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本文編號：3519965