本芴醇是由我國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院開發(fā)的抗瘧疾良藥,研究本芴醇的合成工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)降低本芴醇生產(chǎn)成本,提高本芴醇質(zhì)量有重要的意義。論文在綜述幾種典型的抗瘧藥物及本芴醇的文獻(xiàn)合成工藝的基礎(chǔ)上,對(duì)本芴醇的合成工藝進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。以工業(yè)芴為主要原料,經(jīng)氯化、傅克�；�、羰基還原、環(huán)合、環(huán)氧開環(huán)、縮合等反應(yīng)步驟,制得本芴醇粗品,經(jīng)丙酮精制得到質(zhì)量合格的本芴醇。并對(duì)其反應(yīng)工藝參數(shù)進(jìn)行篩選和優(yōu)化,對(duì)產(chǎn)品的結(jié)晶溫度和溶劑進(jìn)行詳細(xì)的研究,確定了本芴醇的較佳工藝條件,反應(yīng)總收率為27.6%,產(chǎn)品含量（HPLC）大于99%。同時(shí),論文還對(duì)本芴醇制備過程中的相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了研究,確定了雜質(zhì)的組成,并對(duì)其產(chǎn)生的原因和生成的機(jī)制進(jìn)行了探討,從而實(shí)現(xiàn)反應(yīng)過程中對(duì)雜質(zhì)的有效控制,有利于產(chǎn)品質(zhì)量的提升。最后,論文在小試合成工藝的基礎(chǔ)上,開展了本芴醇工業(yè)化生產(chǎn)條件的探索,完成了該產(chǎn)品的試生產(chǎn)。從降低生產(chǎn)成本的角度出發(fā),對(duì)溶劑的回收工藝進(jìn)行探索,實(shí)現(xiàn)資源的綜合利用。 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

中間體Ⅰ的氣相色譜圖

Figure 2-12 GC spectrum of intermediate I4.2 中間體Ⅱ的含量檢測(cè)采用高效液相色譜法檢測(cè)中間體Ⅱ的含量，通過外標(biāo)法計(jì)算樣品含量。液相條件: (1) 儀器:Agilent 1260液相色譜儀；(2) 色譜柱: C184.6mm×250mm, 5μm測(cè)波長(zhǎng): 280nm; (4) 柱溫: 35℃; (5) 流動(dòng)相：色譜甲醇 : PH = 5.0 的磷酸鹽緩 = 80 : 20; (6) 流速: 1.4mL/min; (7) 對(duì)照品溶液 a：稱取 4-氯乙�；�-2,7-二氯mg, 加入 100mL 容量瓶中，加色譜甲醇溶解，定容至刻度；(8) 對(duì)照品溶液取 2,7-二氯芴、2-氯乙�；�-4,7-二氯芴、3-氯乙�；�-2,7-二氯芴、4,6-雙(氯乙)-2,7-二氯芴各 4mg，加入 100mL 容量瓶中，加色譜甲醇溶解，定容至刻度；品處理：稱取約 40mg 樣品，加入 100mL 容量瓶中，加色譜甲醇溶解，定容度；(10) 進(jìn)樣體積: 10μl; (11) 系統(tǒng)適應(yīng)性：標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照溶液進(jìn)樣 5 次，其相準(zhǔn)偏差不超過 2%。記錄液相色譜圖。

浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文間體Ⅳ的含量檢測(cè)用高效液相色譜法檢測(cè)中間體Ⅳ的含量，通過外標(biāo)法計(jì)算樣品含量。件：(1) 儀器:Agilent 1260 液相色譜儀；(2) 色譜柱: C184.6mm×250mm, 5波長(zhǎng): 270nm; (4) 柱溫: 35℃; (5) 流動(dòng)相：色譜乙腈 : PH = 6.0 的磷酸 80 : 20; (6) 流速: 1.5mL/min; (7) 對(duì)照品 a: 2,7-二氯芴-4-環(huán)氧乙烷；(8 4-(1-羥基乙基)-2,7-二氯芴、4-(1-羥基乙基-2-氯)-2,7-二氯芴(中間體Ⅲ)基-4,7-二氯芴、4-環(huán)氧乙基-2,7-二氯芴；(9) 樣品處理：稱取約 20.0mg 樣mL 容量瓶中，加乙腈溶解，稀釋至刻度；(10) 進(jìn)樣體積: 10μl; (11) ：標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照溶液進(jìn)樣 5 次，其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不超過 2%。記錄液相色譜

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗瘧藥本芴醇的合成新工藝[J]. 武光亮,代英杰,康從民,資炎.  中國(guó)新藥雜志. 2012(24)
[2]原料藥出口DMF注冊(cè)文件中的雜質(zhì)研究[J]. 裴中陽,梁毅.  機(jī)電信息. 2011(29)
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[6]76028治療惡性瘧108例臨床觀察[J]. 寧殿璽.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 1981(05)
[7]一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素[J]. 青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組.  科學(xué)通報(bào). 1977(03)

碩士論文
[1]基于粗芴的本芴醇及中間體的工業(yè)制備研究[D]. 董留玉.武漢理工大學(xué) 2012
[2]青蒿素類抗瘧藥物定量構(gòu)效關(guān)系研究[D]. 曾憲棟.華南師范大學(xué) 2004



本文編號(hào)：3519173