發(fā)布時(shí)間：2021-11-25 03:53

　　手性鄰二胺基團(tuán)廣泛存在于眾多天然產(chǎn)物、藥物分子、手性配體和有機(jī)小分子催化劑中,因此發(fā)展高效的方法來(lái)合成此類(lèi)基團(tuán)受到了越來(lái)越多化學(xué)家的關(guān)注。傳統(tǒng)的烯烴不對(duì)稱(chēng)雙胺化反應(yīng)所用的胺大多需要吸電子基團(tuán)保護(hù),而鮮有用最普通的烷基胺作胺源,這主要是由于烷基胺的Lewis堿性和易氧化性。氮自由基對(duì)烯烴加成可以構(gòu)建C–N鍵,進(jìn)而衍生出一系列的胺化反應(yīng)。然而,只有極少案例報(bào)道了極具挑戰(zhàn)性性的氮自由基不對(duì)稱(chēng)進(jìn)攻烯烴的反應(yīng),而且目前報(bào)道的案例都是被吸電子基團(tuán)保護(hù)的酰胺氮自由基。相較于酰胺氮自由基,烷基胺自由基具有穩(wěn)定性差、副反應(yīng)多和進(jìn)攻烯烴速率慢等缺點(diǎn),因此實(shí)現(xiàn)普通的烷基胺自由基不對(duì)稱(chēng)進(jìn)攻烯烴極具挑戰(zhàn)性和應(yīng)用前景。我們課題組此前利用烷基胺自由基進(jìn)攻烯烴的策略完成了烯烴的不對(duì)稱(chēng)雙胺化反應(yīng),但并未在胺自由基進(jìn)攻烯烴一步涉及手性碳的構(gòu)建。在此基礎(chǔ)上,設(shè)想高效控制烷基胺自由基進(jìn)攻烯烴的立體選擇性,實(shí)現(xiàn)對(duì)稱(chēng)雙烯的去對(duì)稱(chēng)化。通過(guò)對(duì)手性磷酸、銅鹽、溶劑、添加劑等反應(yīng)條件的篩選,確定了最優(yōu)條件,成功采用銅/手性磷酸雙催化體系誘導(dǎo)原位生成的烷基胺自由基高立體選擇性地進(jìn)攻對(duì)稱(chēng)雙烯,實(shí)現(xiàn)去對(duì)稱(chēng)化,高對(duì)映選擇性和非對(duì)映選擇性地完成了... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

手性輔基誘導(dǎo)的烯烴不對(duì)稱(chēng)芳胺化和氮雜環(huán)丙烷化反應(yīng)[25]

隨后,英國(guó)拉夫堡大學(xué)的Bowman教授采用了方便易得的天然α-氨基酸衍生物作為手性輔基,誘導(dǎo)原位生成的氮自由基不對(duì)稱(chēng)的進(jìn)攻分子內(nèi)烯烴,實(shí)現(xiàn)了烯烴的不對(duì)稱(chēng)1,2-氫胺化反應(yīng)(如圖1-14)[26]。但是美中不足的是,反應(yīng)的非對(duì)映體過(guò)量值(diastereomeric excess)并不高,最高也沒(méi)有超過(guò)50%。值得一提的是,作者在這一工作中指出了氮自由基的電性對(duì)其進(jìn)攻烯烴的影響。烷基胺自由基通常是親核性的,這樣的自由基在對(duì)烯烴進(jìn)攻發(fā)生5-exo環(huán)化反應(yīng)時(shí),關(guān)環(huán)速率與開(kāi)環(huán)速率持平,氮α位的酯基可以通過(guò)吸電子作用提高氮自由基的親電性,從而提高反應(yīng)速率。到2008年,德國(guó)明斯特大學(xué)的Studer教授利用Evans的2-噁唑烷酮手性輔基,實(shí)現(xiàn)了叔丁氧羰基(Boc)保護(hù)的氮自由基高立體選擇性地進(jìn)攻活化的烯胺雙鍵,實(shí)現(xiàn)了高非對(duì)映選擇性的分子間不對(duì)稱(chēng)氫胺化反應(yīng)(如圖1-15)。在這一份工作中,作者用苯硫酚作為極性翻轉(zhuǎn)催化劑(polarity-reversal catalysis),來(lái)傳遞漢斯酯上的氫。

到2008年,德國(guó)明斯特大學(xué)的Studer教授利用Evans的2-噁唑烷酮手性輔基,實(shí)現(xiàn)了叔丁氧羰基(Boc)保護(hù)的氮自由基高立體選擇性地進(jìn)攻活化的烯胺雙鍵,實(shí)現(xiàn)了高非對(duì)映選擇性的分子間不對(duì)稱(chēng)氫胺化反應(yīng)(如圖1-15)。在這一份工作中,作者用苯硫酚作為極性翻轉(zhuǎn)催化劑(polarity-reversal catalysis),來(lái)傳遞漢斯酯上的氫。手性輔基的策略雖然也能實(shí)現(xiàn)氮自由基不對(duì)稱(chēng)進(jìn)攻烯烴的目的,但是總的來(lái)所該策略對(duì)烯烴底物的要求比較高,普適性不高,而且需要提前引入手性輔基到底物上,在應(yīng)用的時(shí)候不具有很好的步驟和原子經(jīng)濟(jì)性。


本文編號(hào)：3517343