吉非替尼（gefitinib）也稱易瑞沙（Iressa）,是由英國阿斯利康公司研制開發(fā)的一種特異性較高的抗腫瘤靶向藥物。在臨床治療非小細(xì)胞肺癌方面,吉非替尼被證明具有很好的治療效果,但是該藥物也存在一定的局限性和缺點(diǎn),部分患者在使用吉非替尼期間會引起各種不同毒副作用,同時(shí)吉非替尼具有較低的溶解度,從而限制了其生物利用度。藥物共晶可以在不改變藥物共價(jià)結(jié)構(gòu)的情況下,改善藥物API溶解度和溶出速率等理化性質(zhì),對提高吉非替尼的藥用價(jià)值具有實(shí)際意義。本文基于超分子化學(xué)和晶體工程學(xué)原理,針對模型藥物吉非替尼,篩選出布美他尼作為共晶形成物,采用乙醇作為溶劑體系制備吉非替尼-布美他尼共晶。探究了采用溶液法以不同比例的吉非替尼和布美他尼制備共晶樣品之間的差異,以此進(jìn)一步優(yōu)化結(jié)晶條件,成功制備出吉非替尼-布美他尼共晶的單晶樣品。采用X射線粉末衍射、X射線單晶衍射、傅里葉變換紅外光譜、熱失重分析、差示掃描量熱分析等對吉非替尼-布美他尼共晶的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行了一系列的表征和分析。單晶衍射結(jié)果表明,吉非替尼和布美他尼藥物分子通過氫鍵相互作用形成共晶水合物,吉非替尼、布美他尼以及水分子之間形成N-H???O、O... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

全國前8位癌癥發(fā)病病種和比例Fig.1-1Theincidenceandproportionofthetop8cancersinChina

華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文6化物。溶劑化物穩(wěn)定性較差，在干燥或儲存過程中易失去溶劑分子轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定形或其他晶型，從而理化性質(zhì)發(fā)生變化�？呻婋x的API分子（陽陰離子）與反荷離子通過離子鍵結(jié)合形成鹽型藥物。鹽型藥物因其良好的水溶性使之成為改善API物理化學(xué)性質(zhì)的常用策略。然而，鹽型藥物要求藥物分子可解離成離子形式，在不可電離的藥物分子方面的應(yīng)用存在局限。共晶的通過與其他合適的分子形成作為一種新型的固體形態(tài)，它的形成可以顯著改變藥物制劑的理化性質(zhì)和生化性質(zhì)，對制藥領(lǐng)域有著不可忽視的重要作用。圖1-2基于結(jié)構(gòu)和組成的藥物固體形態(tài)分類Fig.1-2Classificationofsoliddrugbasedonstructureandcomposition圖1-3無定型態(tài)、多晶型、水合物、鹽和共晶之間的結(jié)構(gòu)關(guān)系圖Fig.1-3Structuralrelationsamongamorphous,polycrystalline,hydrate,saltandcocrystal

華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文6化物。溶劑化物穩(wěn)定性較差，在干燥或儲存過程中易失去溶劑分子轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定形或其他晶型，從而理化性質(zhì)發(fā)生變化�？呻婋x的API分子（陽陰離子）與反荷離子通過離子鍵結(jié)合形成鹽型藥物。鹽型藥物因其良好的水溶性使之成為改善API物理化學(xué)性質(zhì)的常用策略。然而，鹽型藥物要求藥物分子可解離成離子形式，在不可電離的藥物分子方面的應(yīng)用存在局限。共晶的通過與其他合適的分子形成作為一種新型的固體形態(tài)，它的形成可以顯著改變藥物制劑的理化性質(zhì)和生化性質(zhì)，對制藥領(lǐng)域有著不可忽視的重要作用。圖1-2基于結(jié)構(gòu)和組成的藥物固體形態(tài)分類Fig.1-2Classificationofsoliddrugbasedonstructureandcomposition圖1-3無定型態(tài)、多晶型、水合物、鹽和共晶之間的結(jié)構(gòu)關(guān)系圖Fig.1-3Structuralrelationsamongamorphous,polycrystalline,hydrate,saltandcocrystal

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]吉非替尼片溶出度測定方法的考察[J]. 葉國健,秦凌浩,胡巧紅.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2016(06)
[2]藥物共晶研究進(jìn)展[J]. 高緣,祖卉,張建軍.  化學(xué)進(jìn)展. 2010(05)
[3]微粉化技術(shù)提高水不溶性藥物溶解度[J]. 陳鵬,張小崗.  化學(xué)通報(bào). 2007(10)



本文編號：3493926