喜樹堿類藥物的難溶性限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。為了增強(qiáng)其水溶性,研究人員開發(fā)了多種喜樹堿類藥物制劑,如前藥、脂質(zhì)體、膠束、高分子納米粒等,但這些制劑分別在不同程度上存在載藥率低、靶向性差或毒副作用大等問題。針對這些問題,本論文選擇天然的腫瘤細(xì)胞膜和紅細(xì)胞膜為載體,設(shè)計(jì)構(gòu)建了仿生羥基喜樹堿（HCPT）納米晶體給藥體系,用于惡性腫瘤的治療。本論文的主要內(nèi)容如下:1.構(gòu)建了包覆腫瘤細(xì)胞膜的喜樹堿納米晶體系,并在細(xì)胞水平上對其特異腫瘤靶向性及腫瘤殺傷效果進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià)。首先通過軟模板誘導(dǎo)法制得喜樹堿納米晶體（NCs）,在此基礎(chǔ)上,通過分子間作用力在納米晶體表面吸附光敏劑吲哚菁綠（ICG）,之后以物理擠壓的方式在納米晶體表面包裹上4T1細(xì)胞膜（CM）,成功制備包覆4T1細(xì)胞膜且裝載光敏劑ICG的喜樹堿納米晶體（NCs/ICG/CM）。與對照組相比,包覆4T1細(xì)胞膜的NCs/ICG/CM由于具有同源靶向性,在4T1細(xì)胞中的攝取量顯著增加。另外,NCs/ICG/CM能夠在激光照射下產(chǎn)生高熱效應(yīng),促進(jìn)納米晶體中HCPT分子的快速釋放,最終NCs/ICG/CM在高熱效應(yīng)和化療藥物的綜合作用下展現(xiàn)了理想... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院過程工程研究所)北京市

【文章頁數(shù)】：141 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?１０?ＣＰＴ脂質(zhì)體在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)曲線??

５８０２細(xì)胞大量攝取，在ＣＰＴ被快速釋放后，可展現(xiàn)優(yōu)于商品化制劑ＣＰＴ－１１更優(yōu)??異的抑瘤效果。為了進(jìn)一步提升膠束的腫瘤治療效果，可以將多種治療方法結(jié)合。??Ｌｉ等人［１１７］報(bào)道了一種裝載ＳＮ－３８的納米卟啉膠束（ＳＮ－ＮＰＭ）（圖１．１１），該膠??束可使藥物的溶解度提升５００倍；另外在激光照射下，細(xì)胞水平上的抗腫瘤活性??１１??

環(huán)糊精（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ，ＣＤ）是由６？８個(gè)葡萄糖單元通過ａ－１，４糖苷鍵連接??而成具有中空筒狀結(jié)構(gòu)的分子［１１８，１１９］。根據(jù)葡萄糖單元個(gè)數(shù)將環(huán)糊精分為ａ、Ｐ和??Ｙ型（圖１．１２），其中以ｐ型環(huán)糊精應(yīng)用最為廣泛，目前已獲得美國ＦＤＡ的認(rèn)可。??環(huán)糊精的親脂性內(nèi)核使其能以主客體作用的方式來包合一些親脂性藥物分??子，而其親水性的外殼又能改善這些藥物分子的水溶性和穩(wěn)定性［１２（Ｍ２２］。例如，??Ｃｈｅｎ等人［１２３］以環(huán)糊精為主體，ＣＰＴ為客體設(shè)計(jì)合成了?ＣＤ－ＳＳ－ＣＰＴ。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表??明，ＣＤ－ＳＳ－ＣＰＴ使ＣＰＴ在水中的溶解度由７．５?ｎｇ／ｍＬ提升到１７４０?ｎｇ／ｍＬ，且能??防止ＣＰＴ在生理環(huán)境中開環(huán)，提高了?ＣＰＴ的穩(wěn)定性。在以ＣＤ－ＳＳ－ＣＰＴ為單體??獲得超分子納米顆粒后，還可實(shí)現(xiàn)藥物遞送效率的顯著提升，并可展現(xiàn)高效的抗??１２??


本文編號：3400557