基于糖功能化柱[5]芳烴自組裝超分子納米體系的研究
發(fā)布時間:2021-09-11 17:57
目的1.探討天然藥物分子和厚樸酚與薄荷醇,及傳統(tǒng)抗腫瘤藥物DOX對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞、人胃癌MGC-803細(xì)胞、人肝癌SMMC-7721細(xì)胞和人前列腺癌PC-3細(xì)胞的抑制作用;和厚樸酚與DOX聯(lián)用,對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的抑制作用;薄荷醇與DOX聯(lián)用,對人前列腺癌PC-3細(xì)胞的抑制作用;2.合成水溶性柱[5]芳烴和修飾有天然藥物分子的客體分子,進(jìn)而構(gòu)建基于主客體絡(luò)合的納米載藥系統(tǒng)并評價分析。方法1.采用MTT法初步篩選和厚樸酚、薄荷醇和DOX對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞、人胃癌MGC-803細(xì)胞、人肝癌SMMC-7721細(xì)胞和人前列腺癌PC-3細(xì)胞的抑制活性;和厚樸酚與DOX聯(lián)用對于人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的抑制活性;薄荷醇與DOX聯(lián)用對于人前列腺癌PC-3細(xì)胞的抑制活性;2.設(shè)計合成半乳糖修飾的柱[5]芳烴作為主體,修飾有天然藥物分子的適當(dāng)長度的季銨鹽衍生物作為客體;構(gòu)建基于主客體自組裝的納米載藥系統(tǒng)并通過MTT法進(jìn)行體外細(xì)胞評價。結(jié)果1.和厚樸酚、薄荷醇及DOX均對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞、人胃癌MGC-803 細(xì)胞、人肝癌 SMMC-7721 細(xì)胞和人前列腺癌 PC-3 細(xì)胞表現(xiàn)出...
【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:126 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1.1五代大環(huán)主體分子??Figure?1.1?Five?generations?of?macrocyclic?molecules??5??
1刖目??,Ik?/?飛f?Ha名?1??4?/?5r?>??H〇;?〇?2)H?HO’?〇H??a?-環(huán)糊精?0?-環(huán)糊精?Y?_環(huán)糊精??圖1.2三種不同數(shù)目結(jié)構(gòu)單元的環(huán)糊精??Figure?1.2?Three?different?amounts?of?cyclodextrin?in?structural?units??f?f??=?i??紅?Host-Guest?Recognition?▲?*?I??1?i?:?i?:??1?:?=?1??!?v?M1?"i??jj?\h?\?c?=?a_am¥last??_???_?i、.」:j??圖1.3基于環(huán)糊精與紫杉醇二聚體主客體絡(luò)合的超分子囊泡??Figure?1.3?Supramolecular?vesicles?based?on?the?complexation?of?P?-cyclodextrin?and?taxol??dimer??1.3柱芳烴??2008年,日本金沢大學(xué)Ogoshi課題組首次報道了新一代大環(huán)主體分子柱??芳烴的合成[49]。柱芳烴因其獨特的結(jié)構(gòu)和主客體絡(luò)合能力,成為繼葫蘆脲、杯??芳烴、冠醚、環(huán)糊精后第五代超分子大環(huán)主體。相比于前四代大環(huán)分子,柱芳??烴在超分子研宄領(lǐng)域具有明顯的優(yōu)勢。其一,分子合成過程溫和易操作且成本??6??
分子在有機(jī)溶劑中具有良好的溶解性,對分子進(jìn)行修飾改??造后可使其溶解性延展到水溶液中。對苯二甲醚及其類似物和多聚甲醛在路易??斯酸(常用有三氟化硼乙醚、對甲苯磺酸、三氯化鐵、三氟乙酸等)的催化下??生成環(huán)狀聚合物-柱芳烴[5G]。柱芳烴可以由同一種單體聚合而成[49],也可以兩??種不同的單體聚合得到[5n。研究較多的柱芳烴是柱問芳烴^和柱[6]芳烴??Hou課題組將1,4-二乙氧基苯和多聚甲醛在三氟化硼乙醚催化下聚合成柱[7-10]??芳烴,實現(xiàn)了高階柱芳烴的合成及分離[53],如圖1.4所示。柱芳烴有兩種修飾??方法:第一是先修飾合成柱芳烴的單體,然后將修飾過的單體聚合;第二類是??先用簡單的單體聚合成結(jié)構(gòu)相對簡單的柱芳烴,然后對柱芳烴進(jìn)行修飾[54]。柱??芳烴在多個領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用,如分子識別、細(xì)胞成像、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)等。??paraformaldehyde??(10?eq.)?/?〇Et?\?OEt??BF3.OEt2{1,Oeq)?(?^?/^L/CH2v??CHCls,?25?°C?20?min.?/??OEt?C^OEt^y?OEt??PA[5]?(n?=?5):?20%?Polymer??PA[6]?(n?=6):?15%??PA[7]?(n?=?7):?3%??PA[8]?(n?=?8);?1%??PAP]?(n?=?9):?2%??PA[1〇l?(n?=?10):?2%??圖1.4乙氧基柱[5-10]芳烴的合成??Figure?1.4?synthesis?of?ethoxy?pillar[5-10]arene??1.4柱芳烴在藥物遞送方面的應(yīng)用??南京大學(xué)Wang課題組最早將柱芳
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]可控釋放納米載體在癌癥治療中的研究進(jìn)展[J]. 彭程,文超琪,劉乃瑜,劉勻毅,馬藝菡,裴夏明,胡小曉. 激光生物學(xué)報. 2019(06)
[2]癌癥的現(xiàn)狀與困境、希望與出路——基于2017年、2018年全球癌癥發(fā)病與防控態(tài)勢分析[J]. 賴少清. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué). 2019(12)
[3]黃芩苷協(xié)調(diào)大黃素 薄荷醇對胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖抑制作用的研究[J]. 苗延青,梁靜,劉漫. 山西醫(yī)藥雜志. 2019(08)
[4]雄激素非依賴性前列腺癌DU145細(xì)胞中TRPM8和TRPA1的表達(dá)及活性研究[J]. 于文建,王磊,韓利平,張科莊,吳永吉,顧愷龍. 癌癥進(jìn)展. 2017(07)
[5]抗癌活性植物精油的主要功效成分及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 朱麗云,張春苗,高永生,宋林珍,陳瑋,泮莞坤,Wang Sunan,李素芳. 中草藥. 2017(06)
[6]黃芩苷聯(lián)合順鉑對人肝癌細(xì)胞HepG2.0的生長抑制作用[J]. 劉榮靜,袁偉曦,朱錦宏,習(xí)浩,林艷芬. 廣東醫(yī)學(xué). 2014(19)
[7]TRP通道與偏頭痛[J]. 王勝蘭,戴毅,劉曉麗,張文生. 中國藥理學(xué)通報. 2013(10)
[8]Synthesis and host-guest properties of pillar[6]arenes[J]. MEIER Herbert. Science China(Chemistry). 2012(02)
[9]大黃素對胰腺癌細(xì)胞BXPC-3的體內(nèi)抑制作用[J]. 童洪飛,林海舵,張偉,陳輝,林勝璋. 中華中醫(yī)藥雜志. 2010(08)
[10]大黃素抑制人鼻咽癌細(xì)胞CNE增殖及誘導(dǎo)凋亡作用[J]. 錢靜,李新,郭國英,鄭水娣,肖連立,牛娜,王毅剛. 浙江理工大學(xué)學(xué)報. 2010(04)
博士論文
[1]基于水溶性柱芳烴主客體化學(xué)的超分子體系在藥物遞送中的應(yīng)用研究[D]. 楊魁.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2019
[2]基于β-環(huán)糊精和納米碳材料的POPs電化學(xué)傳感研究[D]. 朱剛兵.湖南大學(xué) 2013
碩士論文
[1]葉酸靶向β-環(huán)糊精共聚物載姜黃素納米粒的制備及其抗腫瘤研究[D]. 吳江青.浙江工業(yè)大學(xué) 2019
[2]基于主客體作用糖功能化柱芳烴包覆的納米氧化鈰在協(xié)同和靶向藥物遞送的研究[D]. 吳曉文.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2017
[3]偶氮染料與環(huán)糊精、DNA和蛋白質(zhì)相互作用的研究及其分析應(yīng)用[D]. 李有琴.山西大學(xué) 2006
本文編號:3393455
【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:126 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1.1五代大環(huán)主體分子??Figure?1.1?Five?generations?of?macrocyclic?molecules??5??
1刖目??,Ik?/?飛f?Ha名?1??4?/?5r?>??H〇;?〇?2)H?HO’?〇H??a?-環(huán)糊精?0?-環(huán)糊精?Y?_環(huán)糊精??圖1.2三種不同數(shù)目結(jié)構(gòu)單元的環(huán)糊精??Figure?1.2?Three?different?amounts?of?cyclodextrin?in?structural?units??f?f??=?i??紅?Host-Guest?Recognition?▲?*?I??1?i?:?i?:??1?:?=?1??!?v?M1?"i??jj?\h?\?c?=?a_am¥last??_???_?i、.」:j??圖1.3基于環(huán)糊精與紫杉醇二聚體主客體絡(luò)合的超分子囊泡??Figure?1.3?Supramolecular?vesicles?based?on?the?complexation?of?P?-cyclodextrin?and?taxol??dimer??1.3柱芳烴??2008年,日本金沢大學(xué)Ogoshi課題組首次報道了新一代大環(huán)主體分子柱??芳烴的合成[49]。柱芳烴因其獨特的結(jié)構(gòu)和主客體絡(luò)合能力,成為繼葫蘆脲、杯??芳烴、冠醚、環(huán)糊精后第五代超分子大環(huán)主體。相比于前四代大環(huán)分子,柱芳??烴在超分子研宄領(lǐng)域具有明顯的優(yōu)勢。其一,分子合成過程溫和易操作且成本??6??
分子在有機(jī)溶劑中具有良好的溶解性,對分子進(jìn)行修飾改??造后可使其溶解性延展到水溶液中。對苯二甲醚及其類似物和多聚甲醛在路易??斯酸(常用有三氟化硼乙醚、對甲苯磺酸、三氯化鐵、三氟乙酸等)的催化下??生成環(huán)狀聚合物-柱芳烴[5G]。柱芳烴可以由同一種單體聚合而成[49],也可以兩??種不同的單體聚合得到[5n。研究較多的柱芳烴是柱問芳烴^和柱[6]芳烴??Hou課題組將1,4-二乙氧基苯和多聚甲醛在三氟化硼乙醚催化下聚合成柱[7-10]??芳烴,實現(xiàn)了高階柱芳烴的合成及分離[53],如圖1.4所示。柱芳烴有兩種修飾??方法:第一是先修飾合成柱芳烴的單體,然后將修飾過的單體聚合;第二類是??先用簡單的單體聚合成結(jié)構(gòu)相對簡單的柱芳烴,然后對柱芳烴進(jìn)行修飾[54]。柱??芳烴在多個領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用,如分子識別、細(xì)胞成像、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)等。??paraformaldehyde??(10?eq.)?/?〇Et?\?OEt??BF3.OEt2{1,Oeq)?(?^?/^L/CH2v??CHCls,?25?°C?20?min.?/??OEt?C^OEt^y?OEt??PA[5]?(n?=?5):?20%?Polymer??PA[6]?(n?=6):?15%??PA[7]?(n?=?7):?3%??PA[8]?(n?=?8);?1%??PAP]?(n?=?9):?2%??PA[1〇l?(n?=?10):?2%??圖1.4乙氧基柱[5-10]芳烴的合成??Figure?1.4?synthesis?of?ethoxy?pillar[5-10]arene??1.4柱芳烴在藥物遞送方面的應(yīng)用??南京大學(xué)Wang課題組最早將柱芳
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]可控釋放納米載體在癌癥治療中的研究進(jìn)展[J]. 彭程,文超琪,劉乃瑜,劉勻毅,馬藝菡,裴夏明,胡小曉. 激光生物學(xué)報. 2019(06)
[2]癌癥的現(xiàn)狀與困境、希望與出路——基于2017年、2018年全球癌癥發(fā)病與防控態(tài)勢分析[J]. 賴少清. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué). 2019(12)
[3]黃芩苷協(xié)調(diào)大黃素 薄荷醇對胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖抑制作用的研究[J]. 苗延青,梁靜,劉漫. 山西醫(yī)藥雜志. 2019(08)
[4]雄激素非依賴性前列腺癌DU145細(xì)胞中TRPM8和TRPA1的表達(dá)及活性研究[J]. 于文建,王磊,韓利平,張科莊,吳永吉,顧愷龍. 癌癥進(jìn)展. 2017(07)
[5]抗癌活性植物精油的主要功效成分及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 朱麗云,張春苗,高永生,宋林珍,陳瑋,泮莞坤,Wang Sunan,李素芳. 中草藥. 2017(06)
[6]黃芩苷聯(lián)合順鉑對人肝癌細(xì)胞HepG2.0的生長抑制作用[J]. 劉榮靜,袁偉曦,朱錦宏,習(xí)浩,林艷芬. 廣東醫(yī)學(xué). 2014(19)
[7]TRP通道與偏頭痛[J]. 王勝蘭,戴毅,劉曉麗,張文生. 中國藥理學(xué)通報. 2013(10)
[8]Synthesis and host-guest properties of pillar[6]arenes[J]. MEIER Herbert. Science China(Chemistry). 2012(02)
[9]大黃素對胰腺癌細(xì)胞BXPC-3的體內(nèi)抑制作用[J]. 童洪飛,林海舵,張偉,陳輝,林勝璋. 中華中醫(yī)藥雜志. 2010(08)
[10]大黃素抑制人鼻咽癌細(xì)胞CNE增殖及誘導(dǎo)凋亡作用[J]. 錢靜,李新,郭國英,鄭水娣,肖連立,牛娜,王毅剛. 浙江理工大學(xué)學(xué)報. 2010(04)
博士論文
[1]基于水溶性柱芳烴主客體化學(xué)的超分子體系在藥物遞送中的應(yīng)用研究[D]. 楊魁.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2019
[2]基于β-環(huán)糊精和納米碳材料的POPs電化學(xué)傳感研究[D]. 朱剛兵.湖南大學(xué) 2013
碩士論文
[1]葉酸靶向β-環(huán)糊精共聚物載姜黃素納米粒的制備及其抗腫瘤研究[D]. 吳江青.浙江工業(yè)大學(xué) 2019
[2]基于主客體作用糖功能化柱芳烴包覆的納米氧化鈰在協(xié)同和靶向藥物遞送的研究[D]. 吳曉文.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2017
[3]偶氮染料與環(huán)糊精、DNA和蛋白質(zhì)相互作用的研究及其分析應(yīng)用[D]. 李有琴.山西大學(xué) 2006
本文編號:3393455
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