惡性黑色素瘤是臨床上死亡率較高的腫瘤之一。光熱療法（photothermal therapy,PTT）、化學(xué)動(dòng)力學(xué)療法（Chemodynamic Therapy,CDT）等單一癌癥治療手段不足以完全根治惡性黑色素瘤。另外,免疫檢查點(diǎn)抑制劑并不是對(duì)所有類型腫瘤的治療有顯著效果。在包括黑色素瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、前列腺癌在內(nèi)的缺乏免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的“冷”腫瘤中,其治療效果有限。BL21（DE3）型大腸桿菌可通過自身代謝過程在其表面原位還原金屬納米顆粒,并且其細(xì)胞壁固有成分脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）可通過激活機(jī)體自適應(yīng)免疫來增加腫瘤免疫浸潤(rùn)。因此,為了解決上述問題,本研究以BL21（DE3）型大腸桿菌為基礎(chǔ),設(shè)計(jì)兩種細(xì)菌負(fù)載貴金屬納米顆粒的針對(duì)黑色素瘤的聯(lián)合治療體系。1.大腸桿菌負(fù)載金鉑納米顆粒用于惡性黑色素瘤的化學(xué)動(dòng)力學(xué)和免疫聯(lián)合治療以化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療聯(lián)合Programmed Cell Death-Ligand 1（PD-L1）抑制劑免疫治療的協(xié)同治療策略能克服單一療法效果不足等缺點(diǎn),同時(shí)大腸桿菌可增強(qiáng)PD-L1抑制劑治療效果,實(shí)現(xiàn)對(duì)惡性黑色素瘤的抑制并增強(qiáng)小鼠生存率。腫... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

（A）空白組顳骨耳蝸切片，兒科病人化療后的顳骨耳蝸切片和成年病人化療后的顳骨

大腸桿菌還原法制備貴金屬納米顆粒及其用于黑色素瘤治療研究3防辦法，這就導(dǎo)致放射治療在腫瘤治療中的應(yīng)用受到限制，各種并發(fā)癥不僅影響患者生活質(zhì)量（李澤等2020），而且也是放射治療后導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一（Tharmalingametal2020）。密蘇里大學(xué)-堪薩斯分校的研究小組（Walkeretal2011）研究了頭頸癌患者在接受放療后，牙列組織的病變。牙齒的咬合負(fù)荷處（切牙和牙槽骨）以及牙齒屈曲部（頸部）最能抵御齲齒，在圖1.2中，接受放療后病人牙齒相關(guān)部位已經(jīng)出現(xiàn)明顯病變，牙釉質(zhì)剪切斷裂，部分全牙釉質(zhì)分層，隨后暴露的下牙本質(zhì)腐爛。這些病變也證實(shí)放療造成的輻射損傷。圖1.2輻射后牙齒病理圖片：（A）牙頸部（B）切牙和牙槽骨（C）全部*和部分**搪瓷分層（Walkeretal2011）。Fig.1.2Post-radiationdentallesions:(A)cervical,(B)cuspaland(C)total*andpartial**enameldelamination.1.3納米技術(shù)用于癌癥治療在1959年的美國(guó)物理學(xué)年會(huì)上，加州理工大學(xué)的RichardFeynman教授在演講中率先提出概念：“smallscale”，并且在進(jìn)一步對(duì)以納米為單位的概念(thereisplentyofroomatthebottom)進(jìn)行了闡述說明。具有超現(xiàn)實(shí)意義并具有革命性的納米技術(shù)概念于上世紀(jì)80年代被美國(guó)的德雷克斯勒提出，這項(xiàng)技術(shù)利用原子、分子的自主裝制備得到具有可自我復(fù)制特性的納米器件，然后器件被賦予特定功能，生命體和非生命體的界限可能因這種觀念而被打破。自此的幾十年時(shí)間里，納米技術(shù)獲得長(zhǎng)足發(fā)展，同時(shí)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也得到廣泛應(yīng)用。

大腸桿菌還原法制備貴金屬納米顆粒及其用于黑色素瘤治療研究5具有較好的催化能力。圖1.3（g）說明光照前后，材料良好的緩解乏氧特性。這些結(jié)果證明MFMSNs材料具有良好的緩解腫瘤乏氧以及催化產(chǎn)生活性氧的性能，展示材料良好的化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療治療腫瘤前景。圖1.3（a）MFMSNs材料合成示意圖（b）材料的透射電鏡圖片（c）材料的T2加權(quán)磁共振成像（d）材料的雙氧水消耗依賴時(shí)間（e）材料催化雙氧水產(chǎn)氧氣能力測(cè)試（f）材料催化雙氧水分解穩(wěn)定性測(cè)試（g）光照前后單線態(tài)氧強(qiáng)度（Kimetal2017）。Fig.1.3(a)SchematicillustrationofMFMSNs.(b)TEMimageofMFMSNs.Scalebar:60nm.(c)PlotsofR2valuesofMFMSNsandT2-weightedMRimagesat3T.(d)DegradationofH2O2(n=3)and(e)O2generationaftertreatingwithMFMSNsinPBS.(f)RepetitivecatalyticabilityofMFMSNswithrepetitiveadditionofH2O2.(g)GenerationofsingletoxygenmeasuredbythefluorescenceintensityofSOSG(n=3).***P<0.001.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3394106