惡性黑色素瘤是臨床上死亡率較高的腫瘤之一。光熱療法（photothermal therapy,PTT）、化學動力學療法（Chemodynamic Therapy,CDT）等單一癌癥治療手段不足以完全根治惡性黑色素瘤。另外,免疫檢查點抑制劑并不是對所有類型腫瘤的治療有顯著效果。在包括黑色素瘤、膠質母細胞瘤、前列腺癌在內的缺乏免疫細胞浸潤的“冷”腫瘤中,其治療效果有限。BL21（DE3）型大腸桿菌可通過自身代謝過程在其表面原位還原金屬納米顆粒,并且其細胞壁固有成分脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）可通過激活機體自適應免疫來增加腫瘤免疫浸潤。因此,為了解決上述問題,本研究以BL21（DE3）型大腸桿菌為基礎,設計兩種細菌負載貴金屬納米顆粒的針對黑色素瘤的聯合治療體系。1.大腸桿菌負載金鉑納米顆粒用于惡性黑色素瘤的化學動力學和免疫聯合治療以化學動力學治療聯合Programmed Cell Death-Ligand 1（PD-L1）抑制劑免疫治療的協(xié)同治療策略能克服單一療法效果不足等缺點,同時大腸桿菌可增強PD-L1抑制劑治療效果,實現對惡性黑色素瘤的抑制并增強小鼠生存率。腫... 

【文章來源】：華中農業(yè)大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：83 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

（A）空白組顳骨耳蝸切片，兒科病人化療后的顳骨耳蝸切片和成年病人化療后的顳骨

大腸桿菌還原法制備貴金屬納米顆粒及其用于黑色素瘤治療研究3防辦法，這就導致放射治療在腫瘤治療中的應用受到限制，各種并發(fā)癥不僅影響患者生活質量（李澤等2020），而且也是放射治療后導致患者死亡的重要原因之一（Tharmalingametal2020）。密蘇里大學-堪薩斯分校的研究小組（Walkeretal2011）研究了頭頸癌患者在接受放療后，牙列組織的病變。牙齒的咬合負荷處（切牙和牙槽骨）以及牙齒屈曲部（頸部）最能抵御齲齒，在圖1.2中，接受放療后病人牙齒相關部位已經出現明顯病變，牙釉質剪切斷裂，部分全牙釉質分層，隨后暴露的下牙本質腐爛。這些病變也證實放療造成的輻射損傷。圖1.2輻射后牙齒病理圖片：（A）牙頸部（B）切牙和牙槽骨（C）全部*和部分**搪瓷分層（Walkeretal2011）。Fig.1.2Post-radiationdentallesions:(A)cervical,(B)cuspaland(C)total*andpartial**enameldelamination.1.3納米技術用于癌癥治療在1959年的美國物理學年會上，加州理工大學的RichardFeynman教授在演講中率先提出概念：“smallscale”，并且在進一步對以納米為單位的概念(thereisplentyofroomatthebottom)進行了闡述說明。具有超現實意義并具有革命性的納米技術概念于上世紀80年代被美國的德雷克斯勒提出，這項技術利用原子、分子的自主裝制備得到具有可自我復制特性的納米器件，然后器件被賦予特定功能，生命體和非生命體的界限可能因這種觀念而被打破。自此的幾十年時間里，納米技術獲得長足發(fā)展，同時在生物醫(yī)學領域也得到廣泛應用。

大腸桿菌還原法制備貴金屬納米顆粒及其用于黑色素瘤治療研究5具有較好的催化能力。圖1.3（g）說明光照前后，材料良好的緩解乏氧特性。這些結果證明MFMSNs材料具有良好的緩解腫瘤乏氧以及催化產生活性氧的性能，展示材料良好的化學動力學治療治療腫瘤前景。圖1.3（a）MFMSNs材料合成示意圖（b）材料的透射電鏡圖片（c）材料的T2加權磁共振成像（d）材料的雙氧水消耗依賴時間（e）材料催化雙氧水產氧氣能力測試（f）材料催化雙氧水分解穩(wěn)定性測試（g）光照前后單線態(tài)氧強度（Kimetal2017）。Fig.1.3(a)SchematicillustrationofMFMSNs.(b)TEMimageofMFMSNs.Scalebar:60nm.(c)PlotsofR2valuesofMFMSNsandT2-weightedMRimagesat3T.(d)DegradationofH2O2(n=3)and(e)O2generationaftertreatingwithMFMSNsinPBS.(f)RepetitivecatalyticabilityofMFMSNswithrepetitiveadditionofH2O2.(g)GenerationofsingletoxygenmeasuredbythefluorescenceintensityofSOSG(n=3).***P<0.001.

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3394106