高壓勻質(zhì)機是通過采用高精密技術工藝制備納米、微米級液態(tài)產(chǎn)品比較有效的生產(chǎn)設備之一。本研究以山東省重點研發(fā)計劃項目[2015GGX103022]為依托,以高壓均質(zhì)制備載藥微球作為研究對象,實現(xiàn)可控化生產(chǎn)和技術革新。高壓均質(zhì)過程中具有多種相界面共存、物理化學現(xiàn)象復雜,均質(zhì)腔空間狹窄,工作中處于一個密閉環(huán)境,內(nèi)部情況通過傳統(tǒng)手段很難探查。為了能夠更好地了解內(nèi)部流場分布情況,更高效的實現(xiàn)生產(chǎn)控制,隨著計算機技術的發(fā)展,使得數(shù)值模擬仿真技術被逐漸應用到均質(zhì)生產(chǎn)中來,數(shù)值計算的方法有望提供有效的技術信息,解決均質(zhì)中遇到的難題,最終實現(xiàn)高壓均質(zhì)技術的發(fā)展和完善。數(shù)值模型的建立,是實現(xiàn)高壓均質(zhì)制備微球可控化生產(chǎn)的重要保證,也是實現(xiàn)均質(zhì)結(jié)構(gòu)可優(yōu)化的重要途徑。在模型建立前,先進行微球的實驗制備過程,為建模工作提供理論和實驗支撐。為了提高計算準確性,進行了均質(zhì)腔流域建模。選用非結(jié)構(gòu)化網(wǎng)格并在關鍵部位進行加密處理以及網(wǎng)格質(zhì)量優(yōu)化,有利于斜角、弧度組合等復雜形狀網(wǎng)格與邊界實現(xiàn)較好的擬合性。在數(shù)值模型建立中,確定了比較適用于微球均質(zhì)過程的k-ε模型、Discrete Phase Model模型、壓力基求解器、SI... 

【文章來源】：齊魯工業(yè)大學山東省

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

微球與溶液載藥的藥物釋放曲[1]

壞意味著產(chǎn)品的失效。張文明[12]進行了均質(zhì)機速度的數(shù)值模擬研究、劉斌[13]研究證明了均質(zhì)閥速度變化與結(jié)構(gòu)改變相關。因而通過高壓均質(zhì)機結(jié)構(gòu)的優(yōu)化使得低壓力處理達到高壓力下的處理效果，既可以解決蛋白質(zhì)因高壓、高溫造成的破壞，又能夠提升均質(zhì)機的工作效率。1.2課題研究的國內(nèi)外現(xiàn)狀1.2.1高壓均質(zhì)機應用的研究現(xiàn)狀高壓均質(zhì)機因為其出色的機械處理能力被廣泛用于醫(yī)藥、食品業(yè)、化學和生物程等多種領域。高壓均質(zhì)技術是使液體或固體物料細化的技術，可根據(jù)需要將物料加工處理為微米級甚至達到納米級，均質(zhì)過程示意圖如圖1.2所示。在食品工業(yè)可圖1.2均質(zhì)過程示意圖

齊魯工業(yè)大學碩士學位論文5（a-1、b-1）.均質(zhì)前結(jié)構(gòu)（a-2、b-2）均質(zhì)后細胞結(jié)構(gòu)圖1.3均質(zhì)前后細胞結(jié)構(gòu)破壞圖像[26]高壓均質(zhì)機在藥物加工領域也具有廣泛應用。代元忠[31]等學者考察研究了均質(zhì)機在制藥行業(yè)中的突出作用，均質(zhì)機有利于脂肪粒、微粒、氟嘧啶多相脂乳液的破碎，經(jīng)過處理后滲透性能和吸收性能均有明顯的提高。喬智[32]經(jīng)過不同角度的實驗分析了高壓均質(zhì)機用于制備小分子動物膠原蛋白的重要作用。歐汝靜[33]等學者研究了高壓均質(zhì)機制備丙泊酚中鏈脂肪乳的應用，制備得到的丙泊酚脂肪乳，符合靜脈注射要求。周本宏[34]等學者對高壓均質(zhì)機制備羥基喜樹堿包衣納米脂質(zhì)體進行了研究，通過多種實驗數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)高壓均質(zhì)制備得到的納米脂質(zhì)體藥物性質(zhì)較好。FengSS[35]等學者通過均質(zhì)機制備紫杉醇化療納米粒，制備得到的納米粒子呈球形。凍干后納米顆粒具有良好的水再透性。高壓均勻化技術可應用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)藥物納米粒。冉婭[36]等學者研究了高壓均質(zhì)對難溶性藥物的有效處理性能，通過均質(zhì)處理制備得到的Pickering乳劑，結(jié)果證明，得到的乳劑粒徑有效減小，體外釋放速率比也得到提升，這為難溶性中藥成分的處理提供了技術支持。JacobShery[37]等學者研究了高壓均質(zhì)機對納米懸浮液藥物加工制備的先進性，藥物水溶性有效，高壓均質(zhì)機處理后可以有效的解決這種難題，保持溶液和固態(tài)的穩(wěn)定性、無團聚的可再利用性是實現(xiàn)納米懸浮液成功生產(chǎn)和規(guī)�；年P鍵因素，而且均質(zhì)機不僅可以制備納米懸浮液藥物，還可用于放大納米懸浮液。阮祥春[38]等學者研究了高壓均質(zhì)機制備氟苯尼考納米混懸注射劑，實驗結(jié)果表明采用高壓均質(zhì)的方法制備納米級混懸劑,通過控制均質(zhì)機的壓力以及均質(zhì)循環(huán)次數(shù)可以進一步控制所得混懸劑中藥物的粒徑。Schuchmann，H

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]負載BMP-2的MPEG-PCL微球的制備及成骨活性評價[D]. 丁婷婷.山東大學 2018
[2]基于高壓均質(zhì)技術的小分子動物膠原蛋白制備方法研究[D]. 喬智.哈爾濱工業(yè)大學 2015
[3]高壓均質(zhì)破解污泥回流SBR系統(tǒng)的隱性生長污泥減量研究[D]. 藍王誠.華南理工大學 2013



本文編號：3386110