多發(fā)性骨髓瘤在中老年人群中的發(fā)病率日趨升高,但是由于其固有或獲得性的耐藥性,多發(fā)性骨髓瘤目前仍是一種不可治愈的疾病。本文以硼替佐米為模型藥物,制備其脂質(zhì)體制劑,并對其制備工藝和處方進(jìn)行優(yōu)化,進(jìn)一步合成了以雙磷酸鹽為靶基團(tuán)的骨靶向分子,探索了硼替佐米骨靶向脂質(zhì)體的基本特性,探討骨靶向分子的結(jié)構(gòu)與脂質(zhì)體性質(zhì)之間的關(guān)系,為骨靶向制劑的研究提供理論指導(dǎo)。根據(jù)硼替佐米的物理化學(xué)性狀對其進(jìn)行了紫外分光光度法、高效液相色譜法兩種分析方法的建立。紫外分光光度法選擇270 nm為檢測波長,建立硼替佐米0-30μg/mL區(qū)間內(nèi)的良好線性關(guān)系,對其日內(nèi)精密度、日間緊密度、回收率、穩(wěn)定性進(jìn)行考察,RSD均小于2%,該分析方法合理有效;高效液相色譜法建立硼替佐米0-50μg/mL區(qū)間內(nèi)的良好線性關(guān)系;對其日內(nèi)精密度、日間緊密度、回收率、穩(wěn)定性進(jìn)行考察,RSD均小于2%,該分析方法合理有效。篩選乙醇注入法制備脂質(zhì)體并優(yōu)化,硼替佐米脂質(zhì)體（Bortezomib Liposome,BTZ-Lips）的平均包封率為30.75%,低溫儲(chǔ)存20天,平均滲透率2.44%,平均粒徑為67.57±2.43 nm（n=3）。以月桂... 

【文章來源】：河北科技大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

硼替佐米通過抑制NF-kB信號(hào)通路，抑制癌細(xì)胞的增殖[38]

62.2.1.4日內(nèi)精密度取BTZ儲(chǔ)備液，用PBS溶液分別稀釋至1、5、10μg/mL的低、中、高三種濃度，每兩個(gè)小時(shí)分別測定其在270nm處的吸光度值，在同一天內(nèi)測量5次，計(jì)算RSD值和平均值。2.2.1.5日間精密度取BTZ儲(chǔ)備液，用PBS溶液分別稀釋至1、5、10μg/mL的低、中、高三種濃度，連續(xù)5天在相同時(shí)間點(diǎn)測量其在在270nm處的吸光度值，計(jì)算RSD值和平均值。2.2.1.6穩(wěn)定性取BTZ儲(chǔ)備液，用PBS溶液稀釋為10μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)液，每間隔1.5h用紫外分光光度法測量BTZ含量，測量6次，考察BTZ溶液穩(wěn)定性，并計(jì)算出計(jì)算RSD值和平均值。2.2.2紫外分光光度法測定硼替佐米含量2.2.2.1專屬性硼替佐米紫外全掃描譜圖圖2-1BTZ紫外全掃描譜圖其他輔料紫外全掃描譜圖圖2-2輔料紫外全掃描譜圖

62.2.1.4日內(nèi)精密度取BTZ儲(chǔ)備液，用PBS溶液分別稀釋至1、5、10μg/mL的低、中、高三種濃度，每兩個(gè)小時(shí)分別測定其在270nm處的吸光度值，在同一天內(nèi)測量5次，計(jì)算RSD值和平均值。2.2.1.5日間精密度取BTZ儲(chǔ)備液，用PBS溶液分別稀釋至1、5、10μg/mL的低、中、高三種濃度，連續(xù)5天在相同時(shí)間點(diǎn)測量其在在270nm處的吸光度值，計(jì)算RSD值和平均值。2.2.1.6穩(wěn)定性取BTZ儲(chǔ)備液，用PBS溶液稀釋為10μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)液，每間隔1.5h用紫外分光光度法測量BTZ含量，測量6次，考察BTZ溶液穩(wěn)定性，并計(jì)算出計(jì)算RSD值和平均值。2.2.2紫外分光光度法測定硼替佐米含量2.2.2.1專屬性硼替佐米紫外全掃描譜圖圖2-1BTZ紫外全掃描譜圖其他輔料紫外全掃描譜圖圖2-2輔料紫外全掃描譜圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]菊苣酸脂質(zhì)體制備工藝研究[J]. 王玉真,高爽,孫越,張麗,薄福民,封安杰,李凌軍.  山東科學(xué). 2020(01)
[2]葡聚糖凝膠柱層析法測定黃芩苷脂質(zhì)體載藥性能的研究[J]. 呂鳳嬌,劉瑞花,楊云芳,謝曉蘭.  離子交換與吸附. 2019(03)
[3]羅紅霉素納米脂質(zhì)體包封率的測定[J]. 曾朝暉,林明越.  中國醫(yī)藥科學(xué). 2017(07)
[4]葡萄糖修飾腦靶向紫杉醇脂質(zhì)體包封率測定方法的比較[J]. 聶華,趙瑩,葉小玲,丘明建,廖勇濤,何志龍,張聲源.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2016(23)
[5]N-�；“彼徕c的合成工藝現(xiàn)狀[J]. 俞芳.  日用化學(xué)工業(yè). 2016(01)
[6]柴胡皂苷脂質(zhì)體的制備工藝及處方優(yōu)化研究[J]. 關(guān)延彬,田雨冬,賈永艷,田效志.  中藥材. 2013(03)
[7]樟樹籽仁油合成癸/月桂�；劝彼徕c工藝研究[J]. 曾哲靈,王林林,鄭菲,奚光興.  中國油脂. 2013(02)
[8]反透析法測定阿奇霉素囊泡的包封率[J]. 鐘萌,尹華峰,滕永真,吳建勇,張景勍.  光譜實(shí)驗(yàn)室. 2012(05)
[9]離子對反相高效液相色譜法測定阿侖膦酸鈉含量及其有關(guān)物質(zhì)[J]. 蔣曄,謝贊,張嫡群.  分析化學(xué). 2006(06)
[10]紫杉醇磁性長循環(huán)脂質(zhì)體的研究[J]. 張景勍,張志榮,秦少容,譚群友,鐘國躍,陳開杰.  中國藥學(xué)雜志. 2003(07)

博士論文
[1]細(xì)胞穿膜肽和轉(zhuǎn)鐵蛋白共修飾脂質(zhì)體遞送阿霉素系統(tǒng)及其抗腦膠質(zhì)瘤的研究[D]. 王曦.吉林大學(xué) 2019
[2]阿霉素/二甲雙胍共載脂質(zhì)體的構(gòu)建及克服腫瘤多藥耐藥的研究[D]. 李穎.浙江大學(xué) 2018
[3]RDP修飾的姜黃素長循環(huán)脂質(zhì)體靶向腦膠質(zhì)瘤遞藥系統(tǒng)的研究[D]. 肖亞若.重慶大學(xué) 2017
[4]硼替佐米對骨髓瘤患者破骨細(xì)胞的作用及機(jī)制研究[D]. 黃紅銘.第二軍醫(yī)大學(xué) 2008

碩士論文
[1]D-環(huán)絲氨酸的合成工藝研究[D]. 劉虎.山東大學(xué) 2019
[2]國產(chǎn)硼替佐米與原研藥硼替佐米治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤療效及安全性觀察[D]. 孫慧敏.鄭州大學(xué) 2019
[3]轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾姜黃素脂質(zhì)體的制備及神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D]. 任婧.河北科技大學(xué) 2019
[4]硼替佐米和醋酸氟輕松工藝研究[D]. 李惠.華東理工大學(xué) 2014
[5]半乳糖化脂肪酰殼聚糖膠束特性與其分子結(jié)構(gòu)關(guān)系的研究[D]. 石春勤.廣東藥學(xué)院 2012
[6]姜黃素聯(lián)合硼替佐米對骨髓瘤細(xì)胞的作用及機(jī)理[D]. 張小燕.第四軍醫(yī)大學(xué) 2011
[7]多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)基因DAZAP2啟動(dòng)子甲基化初步研究及抗DAZAP2多克隆抗體制備[D]. 李江.中南大學(xué) 2010
[8]1，4-二棕櫚酰羥脯氨酸的合成工藝研究[D]. 俞曉峰.江南大學(xué) 2008



本文編號(hào)：3385869