氯磺丙脲是一種口服磺脲類藥物,是治療Ⅱ型糖尿病的長效降糖藥。目前國內外均很難查閱到氯磺丙脲固液相平衡及結晶工藝的相關數(shù)據(jù)。本文展開對氯磺丙脲的固液相平衡及結晶工藝的系統(tǒng)研究。首先采用激光動態(tài)法測定氯磺丙脲在14種有機純溶劑（8種醇類溶劑:乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、正戊醇和異戊醇和6種酯類溶劑:乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯及丙酸甲酯）以及兩種混合溶劑（乙醇+水、乙醇+乙酸戊酯）中的溶解度。文章還使用了 Apelblat模型、Van’t Hoff模型、Wilson模型和NRTL模型對氯磺丙脲在14種有機純溶劑中的溶解度數(shù)據(jù)進行擬合且擬合效果良好。采用Apelblat模型和J-A模型擬合二元混合溶劑中溶解度,Apelblat模型擬合較好。根據(jù)Wilson模型的模型參數(shù)計算出氯磺丙脲的熱力學性質即ΔmixG、ΔmixH和ΔmixS的值,氯磺丙脲在所選擇的14種溶劑中的溶解過程是自發(fā)的。采用Materials studio軟件中的相關模塊模擬氯磺丙脲的熱力學混合變量,指標化氯磺丙脲的粉末X-射線衍射數(shù)據(jù)并獲得氯磺丙脲的晶胞結構,進而模擬出氯磺丙脲的晶體形... 

【文章來源】：北京化工大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１氯磺丙脲的分子結構式??Ｆｉｇ．?１－１?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?Ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ??ｌ．ｉ．ｉ氱磺丙脲晶體結構和晶習??

圖１－２?ＢＣＳ分類系統(tǒng)［１８］??Ｆｉｇ．１－２?Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ?Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ?Ｓｙｓｔｅｍ??

?北京化工大學專業(yè)學位碩士研究生學位論文???一廠…：??欄－圓??欄一關??ａｘＳＳ５?ｏｏＳｘ）??圖１０藥物晶體溶解過程的三個步驟［１８］??Ｆｉｇ．?１－３?Ｔｈｒｅｅ?ｓｔｅｐｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ?ｃｒｙｓｔａｌｓ??１．２．２溶解度測定方法??掌握藥物的溶解度數(shù)據(jù)對于結晶工藝來說至關重要，某種藥物在溶劑中的溶解??度測定方法主要可以分為靜態(tài)法和動態(tài)法。??靜態(tài)法是在一定的溫度下向目標溶劑中加入過量的固體藥物且充分攪拌足夠長??時間使體系達到飽和狀態(tài)，然后停止攪拌，此時上層清液已達到飽和狀態(tài)取少量測??出溶質的濃度便能得到此溫度下溶質在目標溶劑中的溶解度。靜態(tài)法對于所測溶質??的溶解性能要求不高且對體系達到平衡的速率沒有限制，但是靜態(tài)法所用時間較長??且對溶劑和溶質所需的量比較大，一定程度上造成對原料的浪費。??動態(tài)法是在一定溫度下向體系中少量多次的加入待測溶質使其溶解，直至最后??一次加入溶質時在一定時間過后溶質不能完全溶解便能得到此溫度下溶質在目標溶??劑中的溶解度。動態(tài)法測定的溶解度過程耗時相對較短，測量結果準確且不會造成??資源浪費。本文采用的方法是激光動態(tài)法，結合激光信號的強弱監(jiān)測體系達到平衡??的節(jié)點，使測量結果更為科學準確。??１．３晶體形貌模擬??晶體是原子、分子或離子在空間上按照一定的空間次序排列而成的固體。構成??晶體的最小幾何單元稱為晶胞且晶胞保留了整個晶格的所有特征，采用晶胞參數(shù)ａ、??ｂ、ｃ和ａ、ｐ、ｙ來表示。晶體的結構大致分為七個晶系：立方晶系、三方晶系、四??方晶系、六方晶系、單斜晶系、三斜晶系以及正交晶系

【參考文獻】：
期刊論文
[1]間位芳綸和對位芳綸的紅外光譜與拉曼光譜研究[J]. 張旭,張?zhí)祢?  合成纖維工業(yè). 2019(06)
[2]溶析結晶在醫(yī)藥領域的研究進展[J]. 黃炎,孫海龍,孟子超,唐忠利,王靖濤.  化工進展. 2019(05)
[3]二元混合溶劑對鹽酸硫胺溶劑化物穩(wěn)定性及晶習的影響[J]. 楊洋,王海生,劉玉敏,韓丹丹,王靜康,龔俊波.  化工學報. 2018(02)
[4]新型結晶技術研究進展[J]. 趙途,寇曉倩,張連宇,李嬌,李小云,胡永琪.  無機鹽工業(yè). 2017(04)
[5]結晶技術在醫(yī)藥生產(chǎn)中的應用[J]. 張國榮,陳慧萍,王國安.  應用化工. 2015(01)
[6]溶析結晶提純阿維菌素[J]. 吳送姑,劉甜甜,董偉兵,龔俊波.  農(nóng)藥. 2011(09)
[7]反應結晶(沉淀)研究進展[J]. 陸杰,王靜康.  化學工程. 1999(04)
[8]工業(yè)結晶分離技術研究新進展[J]. 朱洪濤.  石油化工. 1999(07)
[9]青霉素結晶生產(chǎn)過程控制[J]. 姚樹琪.  醫(yī)藥工程設計. 1996(02)

碩士論文
[1]CO2置換天然氣水合物的分子模擬研究[D]. 楊蕾.西南石油大學 2016



本文編號：3367854