吲哚美辛（Indomethacin,INM）是非甾體類抗炎藥,具有解熱鎮(zhèn)痛作用,但是因為它的水難溶性,導(dǎo)致其生物利用度極低,無法很好地在臨床上運用。應(yīng)用固體分散技術(shù),將此類藥物與水溶性聚合物載體制備為固體分散體,可增大藥物溶出度,提高其生物利用度。本文以吲哚美辛（INM）為模型藥物,聚乙二醇（PEG10000）為聚合物載體,研究用于吲哚美辛混合的熱熔擠出機關(guān)鍵技術(shù),在滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（GMP標(biāo)準(zhǔn)）要求的基礎(chǔ)上,使藥物良好地混合,提高其生物利用度。根據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)和同向雙螺桿塑料擠出機標(biāo)準(zhǔn),對熱熔擠出機主要結(jié)構(gòu)進行設(shè)計研究。為了便于設(shè)備的清潔和消毒,所設(shè)計的熱熔擠出機在結(jié)構(gòu)上實現(xiàn)機筒及螺桿的快速拆裝。為了提高藥物的生物利用度,對熱熔擠出機的螺桿構(gòu)型進行設(shè)計,使藥物和載體達(dá)到更好的混合效果。本文設(shè)計十六種螺桿元件,運用POLYFLOW軟件對各螺桿元件下的流場進行數(shù)值模擬,分析各流場的加權(quán)平均剪切應(yīng)力、累積最大剪切應(yīng)力、累積停留時間以及平均回流系數(shù)。由分析模擬計算結(jié)果,選出混合性能較強的螺桿元件�；诟髀輻U元件混合性能分析,設(shè)計出七種混合段螺桿構(gòu)型,研究各混合段螺... 

【文章來源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２?ＡＴＳ熱熔擠出機??Ｆｉｇ．?１－２?Ｈｏｔ?ｍｅｌｔ?ｅｘｔｒｕｄｅｒ?ｏｆ?ＡＴＳ??

?２熱熔擠出機設(shè)計方案???２熱熔擠出機關(guān)鍵結(jié)構(gòu)設(shè)計??本章主要研究用于吲哚美辛混合的熱熔擠出機關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，研究對象為小型同向雙??螺桿擠出機，設(shè)計時應(yīng)滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（２０１０年修訂）》（ＧＭＰ標(biāo)準(zhǔn)）。??由于固體分散體的載體聚乙二醇（ＰＥＧ１００００）為聚合物，所以設(shè)計熱熔擠出機時需??根據(jù)ＧＭＰ標(biāo)準(zhǔn)和同向雙螺桿塑料擠出機標(biāo)準(zhǔn)，對熱熔擠出機的主要結(jié)構(gòu)進行合理設(shè)??計。??２．１熱熔擠出機總體設(shè)計方案??本文設(shè)計的熱熔擠出機產(chǎn)量為５－２４?ｋｇ／ｈ，根據(jù)同向雙螺桿塑料擠出機標(biāo)準(zhǔn)，取螺??桿公稱直徑２５?ｍｍ，由同向雙螺桿擠出機專用減速箱，確定螺桿中心距為２０?ｍｍ，由??螺桿公稱直徑和中心距求出螺桿根徑為１４?ｍｍ。根據(jù)物料性質(zhì)，螺桿長徑比取３２：１，??轉(zhuǎn)速范圍為５０－３００?ｒｐｍ，電機驅(qū)動功率為７．５?ＫＷ，機筒加熱溫度為５１．６６?°Ｃ左右。??由上述主要技術(shù)參數(shù)并結(jié)合ＧＭＰ標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計的熱熔擠出機裝置如圖２－１所示。??Ｌ?ｊｚ，’??圖２－１熱熔擠出機裝置??Ｆｉｇ．２－１?Ｈｏｔ?ｍｅｌｔ?ｅｘｔｒｕｄｅｒ?ｄｅｖｉｃｅ??熱熔擠出機由傳動系統(tǒng)、加料系統(tǒng)、擠壓系統(tǒng)、加熱冷卻系統(tǒng)及控制系統(tǒng)組成。??每個系統(tǒng)都在擠出過程中起重要作用，傳動系統(tǒng)主要為驅(qū)動螺桿提供必要的轉(zhuǎn)速和轉(zhuǎn)??矩。加料系統(tǒng)可根據(jù)需求選擇不同的喂料方式，實現(xiàn)均勻穩(wěn)定地給料。擠壓系統(tǒng)主要??作用是實現(xiàn)物料熔融混合。加熱冷卻系統(tǒng)為擠出過程提供合適的溫度，確保物料順利??地擠出�？刂葡到y(tǒng)主要對螺桿轉(zhuǎn)速、機筒溫度等工藝參數(shù)進行控制，保證擠出機正常??９??

?北京化工大學(xué)碩士學(xué)位論文???運轉(zhuǎn)。??熱熔擠出機喂料器中的軸承要使用自潤滑軸承，既起到潤滑作用，又不會有潤滑??油滲入機筒內(nèi)，污染藥物。??在熱熔擠出機外部用不誘鋼外罩將電機、減速箱和機架等罩起來，使熱熔擠出機??整體設(shè)備保持外觀整潔，便于清潔。??２．２熱熔擠出機主要結(jié)構(gòu)設(shè)計??為實現(xiàn)機筒及螺桿快速拆裝、螺桿對藥物良好的混合效果，將對機筒及螺桿結(jié)構(gòu)??等進行研究和設(shè)計。??２．２．１機筒結(jié)構(gòu)設(shè)計??２．２．１．１機筒結(jié)構(gòu)類型選擇??由于熱熔擠出機機筒和螺桿需要經(jīng)常清理，當(dāng)擠出機清潔消毒時，打開機筒，把??與藥物接觸的螺桿、機筒從機器上拆出，清理并放入消毒槽里浸泡一定時間，所以機??筒采用整體剖分式結(jié)構(gòu)。剖分式機筒由上下兩半機筒組成，在清理機筒和螺桿時，直??接打開機筒，取出螺桿進行清潔。??本設(shè)計在機筒內(nèi)部加機筒襯套，清潔消毒時只需將接觸藥物的襯套及螺桿拆卸??即可。圖２－２為機筒及襯套結(jié)構(gòu)圖，機筒和襯套設(shè)有加料口和排氣口，另外在沿機筒??長度方向兩側(cè)開設(shè)有兩個螺紋孔，用于頂出機筒內(nèi)部的襯套。??頂出螺紋孔??圖２－２機筒及襯套結(jié)構(gòu)圖??Ｆｉｇ．?２－２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｂａｒｒｅｌ?ａｎｄ?ｂｕｓｈｉｎｇ??２．２．１．２機筒連接方式設(shè)計??（１）機筒上下半筒體連接方式??剖分式機筒連接方式大多采用兩排螺釘將上下半機筒連接緊固，打開機筒時，需??１０??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]熱熔擠出技術(shù)在藥物制劑中的應(yīng)用進展[J]. 楊碩,王立,張文君,梁爽.  藥學(xué)研究. 2017(11)
[2]熱熔擠出技術(shù)在藥物制劑研究中的應(yīng)用進展[J]. 郝晶晶,王麗杰.  中國合理用藥探索. 2017(08)
[3]熱熔法制備曲普瑞林長效生物可降解微粒處方工藝的研究[J]. 趙轉(zhuǎn)霞,符雯,劉哲鵬,周逸明,徐強強.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2016(12)
[4]熱熔擠出技術(shù)制備難溶性藥物固體分散體的研究進展[J]. 陳幽攸,張淑蕓,陶義華,韋燕,胡曉東.  國際藥學(xué)研究雜志. 2015(05)
[5]熱熔擠出技術(shù)制備泊沙康唑固體分散體及其體外評價[J]. 朱麗,楊淼,張強,柯學(xué),吳君蓮.  中國藥科大學(xué)學(xué)報. 2015(03)
[6]熱熔擠出技術(shù)在藥劑學(xué)研究中的應(yīng)用[J]. 于寧,何承輝,黃偉,邢建國,劉宣麟.  國際藥學(xué)研究雜志. 2014(04)
[7]熱熔擠出技術(shù)在藥物制劑領(lǐng)域的應(yīng)用進展[J]. 王艷宏,姜霽洺,張智慧,李雪虹.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2013(23)
[8]熱熔擠出技術(shù)制備吡羅昔康固體分散體[J]. 張慶剛,趙星星.  藥學(xué)研究. 2013(09)
[9]熱熔擠出技術(shù)制備固體分散體的應(yīng)用研究[J]. 陳美婉,陳文榮,陳桐楷,陳銳娥,王一濤.  藥學(xué)學(xué)報. 2012(02)
[10]固體分散技術(shù)對中藥制劑的影響探析[J]. 閆波,孫志海,馬靜.  臨床合理用藥雜志. 2012(02)

博士論文
[1]雙螺桿構(gòu)型及擠壓參數(shù)的建模與試驗研究[D]. 郎珊珊.蘭州理工大學(xué) 2014
[2]嚙合同向雙螺桿擠出機分散混合性能的數(shù)值模擬研究[D]. 楊海波.北京化工大學(xué) 2006

碩士論文
[1]非諾貝特固體分散體的研制及其質(zhì)量評價[D]. 毛穎穎.浙江工業(yè)大學(xué) 2018
[2]熱熔擠出中吲哚美辛的分散狀態(tài)及溶解行為的研究[D]. 陳佳楠.北京化工大學(xué) 2018
[3]熱熔擠出過程中對乙酰氨基酚（APAP）的混合和溶解過程研究[D]. 梁繼舉.北京化工大學(xué) 2017
[4]熱熔擠出固體分散制備工藝對穿心蓮提取物藥物動力學(xué)的影響研究[D]. 賀倩.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[5]基于固體分散體技術(shù)的吲哚美辛緩釋微丸膠囊的研究[D]. 劉媛媛.河北科技大學(xué) 2011
[6]基于熱熔擠出技術(shù)的口服固體制劑的研究[D]. 王君君.北京化工大學(xué) 2008



本文編號：3360563