由于疾病、創(chuàng)傷等原因?qū)е碌墓侨睋p病例逐年攀升,如何實(shí)現(xiàn)大段骨缺損的再生性修復(fù)已成為臨床工作的難題之一。解決該問(wèn)題目前面臨的關(guān)鍵挑戰(zhàn)在于現(xiàn)有的修復(fù)體缺乏促進(jìn)細(xì)胞成骨分化的能力,造成其骨再生能力不足。miRNA和促成骨小分子藥物對(duì)細(xì)胞的增殖分化等行為具有很好的調(diào)控能力。但由于游離的miRNA易被降解,并且穿膜能力差,難以進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用,小分子藥物難溶于水,生物利用率極低。因此,構(gòu)建納米載體同時(shí)裝載miRNA和小分子藥物,以實(shí)現(xiàn)藥物遞送及緩釋并提高其細(xì)胞內(nèi)吞能力,對(duì)新一代骨修復(fù)材料的研究與應(yīng)用具有重要意義。本研究采用溶膠凝膠雙模板法實(shí)現(xiàn)了微-介孔鈣硅納米球的可控制備,得到分散性良好的、生物相容性?xún)?yōu)異的微-介孔雙孔徑鈣硅納米球,并以之為載體,分別構(gòu)建了具有促成骨及干細(xì)胞標(biāo)記功能和促成骨成血管功能的雙載藥體系,實(shí)現(xiàn)了miRNA的高效轉(zhuǎn)染以及干細(xì)胞的紅外標(biāo)記,并發(fā)現(xiàn)miRNA結(jié)合小分子藥物辛伐他汀共同輸送具有良好的協(xié)同促細(xì)胞成骨分化作用。采用溶膠-凝膠雙模板法,合成了分散性良好、粒徑均一、高比表面積、具有放射狀孔徑結(jié)構(gòu)的微-介孔鈣硅納米球（Micro-mesoporous calcium-sil... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

納米材料在骨修復(fù)領(lǐng)域中的應(yīng)用[13]

1-2 用于大段骨修復(fù)的 miRNA 兩級(jí)輸送體系示意hematic diagram of two-stage delivery of miRNA fory[28]研究了金屬陽(yáng)離子對(duì)基因吸附的影響，并發(fā)現(xiàn)iRNA 具有更高的親和力。而以鈣硅為主要成分的良好的基因裝載能力。9]等通過(guò)溶膠凝膠法制得了粒度均一，分散性良好納米球，實(shí)驗(yàn)證明該含量下的納米球有良好的成骨性，用以裝載 BMP-2 質(zhì)粒 DNA，其裝載效率可以孔微球有良好的緩釋效果，緩釋周期在一周左右，較高的轉(zhuǎn)染效率；將該納米離子載入膠原植入小好的骨修復(fù)能力。用溶膠凝膠法制備了介孔孔徑為 3nm 粒徑為 100，并測(cè)試其載 miRNA 能力，結(jié)果證明生物玻璃中

-3 大孔徑介孔生物玻璃制備及作為 miRNA 載體骨修復(fù)應(yīng)用示意1-3 Preparation of macroporous mesoporous bioglass and its applicamiRNA carrier for bone repair強(qiáng)基因藥物的裝載能力還可以通過(guò)優(yōu)化裝載條件實(shí)現(xiàn)。Xu Li[32RNA 載入介孔二氧化硅孔道中，具體方法是將少量溶于水的 si硅固體粉末中，再加入小分子陽(yáng)離子化合物鹽酸胍溶液和一定，利用鹽酸胍使氧化硅微球表面帶正電，而乙醇的加入則可以率，結(jié)果證明該方法可以顯著提高 miRNA 負(fù)載率。Kim[33]等分散 MSNP 在 pDNA 的遞送中更有效，并且與具有較小孔的納因表達(dá)。標(biāo)記成像胞移植的細(xì)胞療法由于其更好的實(shí)現(xiàn)了組織工程的對(duì)于植入體領(lǐng)域中一種極具前景的治療方法[34]。然而，這種治療方法目前存

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]miR-26a對(duì)小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化能力的調(diào)控作用[J]. 范龍坤,華澤權(quán),金巖,時(shí)炳正.  中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(07)



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