乳腺癌是女性發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一。在臨床上,化療是其主要治療手段。然而,化療常用藥物如紫杉醇、阿霉素等由于水溶性差,對腫瘤細胞缺乏選擇性等因素,臨床療效受到了極大的限制,并且單一化療手段容易產生耐藥性并誘發(fā)癌癥轉移,最終導致癌癥復發(fā)。為了改善這一問題,本研究構建了一種基于硫酸軟骨素（Chs）的還原響應性的聚合物納米粒。其中,紫杉醇（PTX）作為乳腺癌化療模型藥物;同時,該納米給藥體系中還引入了 P-糖蛋白（P-gp）抑制劑槲皮素（QT）和光敏劑二氫卟吩e6（Ce6）,用以增強紫杉醇對耐藥乳腺癌的化療敏感性并通過光動力治療（PDT）的協同作用增強對癌細胞的殺傷作用。以兩端含有氨基的胱胺（CYS）作為連接臂,將羧酸化修飾之后的QT和Ce6分別通過酰胺化反應接枝到硫酸軟骨素的骨架上,得到硫酸軟骨素-胱胺-槲皮素/二氫卟吩（Chs-CYS-QT/Ce6,CQE）聚合物。通過1H-NMR、FT-IR 和 UV 能夠證明聚合物的成功合成。此外,利用UV測定了 CQE聚合物中QT和Ce6的含量分別為（6.80±0.83）%和（5.17±0.68）%。利用探頭超聲-透析法制備載紫杉醇（PTX）... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：90 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２聚合物的１Ｈ－ＮＭＲ圖（見實驗記錄０００７１９５－ｐ４１）??

山東大學碩士學位論文??２．２紅外光譜的測定??分別稱�。茫瑁�，?Ｃｈｓ－ＣＹＳ，?ＣＱ和ＣＱＥ，將Ｃｈｓ和Ｃｈｓ－ＣＹＳ粉末用ＫＢｒ壓片，??用傅里葉變換紅外波譜儀測定，結果見圖１－３。??——．３３５＊－６６?１２？４．９Ｖ－?１０２３－５７??ＣＱ￣＾＼?＾＾＿＾－＾１６４０．３９?ＶＶ??ＣＱＥ＾＼?１５９９．０１１５？７－３６??１６４９．７１?１５４４．２０??４０００?３５００?ｍ?２５００?１〇００１０００??圖１－３聚合物的紅外光譜圖（見實驗記錄〇〇〇７１９５－ｐ４２）??在Ｃｈｓ的紅外光譜圖中，３３５２．６６?ｃｍ－１的峰為－ＯＨ和氨基的伸縮振動峰，??２９１１．５０?ｃｍ－１?為?Ｃ－Ｈ?伸縮振動峰，１６０９．１１?ｃｍ－１?為－Ｃ＝０?伸縮振動峰，１２２４．９９?ｃｍ－??１為Ｓ＝０伸縮振動峰，１０２３．５７ｃｎＴ１為－Ｃ＝０伸縮振動峰［４９］。與Ｃｈｓ相比，Ｃｈｓ－ＣＹＳ??的光譜圖中酰胺ＩＩ帶峰（１５５７．１４?ｃｍ－１）增強，表明了?ＣＹＳ成功結合到Ｃｈｓ結構??上［４９】。在ＣＱ的譜圖中，１５９９．０１?ｃｍ－１歸屬為ＱＴ結構中的苯環(huán)，表明了?ＱＴ的??成功接枝［５２］。Ｃｅ６接枝后，ＣＱＥ譜圖中１６９９．２５?ｃｍ－１處的峰為Ｃｅ６結構中－Ｃ＝０??伸縮振動峰，表明Ｃｅ６成功接枝［５３］。??２．３紫外－可見光譜的測定??分別稱取一定量的Ｃｈｓ－ＣＹＳ，ＣＱ和ＣＱＥ聚合物，用ＤＭＳＯ：Ｈ２〇?（ｌ：ｌ，ｖ／ｖ）??溶解，然后用紫外分光光度計在２００－８００?ｎｍ范圍內進行波長掃描，結果見圖１－??４〇??１７??

山東大學碩士學位論文???Ｃｈｓ＾ＣＹＳ??２．０?ＣＱ??Ａ??ＣＱＥ??ｌ：ｍ＾Ａ??２００?３００?４００?５００?６００?７００?８００??Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ?（ｎｍ）??圖１－４聚合物的紫外表征圖（見實驗記錄０００７１９５－ｐ４２）??將聚合物Ｃｈｓ－ＣＹＳ，?ＣＱ和ＣＱＥ用紫外分光光度計在２００－８００?ｎｍ內進行掃??描，在ＣＱ的譜圖中，出現了?３７８ｎｍ處的峰為槲皮素的特征峰，在ＣＱＥ的譜圖??中，６６３?ｎｍ處的特征峰歸屬于Ｃｅ６，證明聚合物的成功合成。??３．聚合物中ＱＴ和Ｃｅ６的含置測定??聚合物中ＱＴ和Ｃｅ６的含量利用ＵＶ進行測定。??３．１?ＱＴ含量測定方法的建立??３．１．１?ＱＴ儲備液的配制??精密稱�。担玻恚绲模眩灾糜冢保埃恚倘萘科恐�，加ＤＭＳＯ溶解并定容，得到??濃度為０．５２?ｍｇ／ｍＬ的ＱＴ儲備液。??３．１．２最大檢測波長的測定??取適量的槲皮素儲備液用ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ?（ｌ：ｌ，ｖ／ｖ）適當稀釋。利用ＤＭＳ０／Ｈ２０??（ｌ：ｌ，ｖ／ｖ）作為空白對照，將槲皮素溶液在２００－７００?ｎｍ波長范圍內進行掃描。??結果見圖卜５。槲皮素的最大吸收波長為３７８?ｎｍ處。??１８??


本文編號：3350720