乳腺癌是女性發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一。在臨床上,化療是其主要治療手段。然而,化療常用藥物如紫杉醇、阿霉素等由于水溶性差,對(duì)腫瘤細(xì)胞缺乏選擇性等因素,臨床療效受到了極大的限制,并且單一化療手段容易產(chǎn)生耐藥性并誘發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移,最終導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。為了改善這一問題,本研究構(gòu)建了一種基于硫酸軟骨素（Chs）的還原響應(yīng)性的聚合物納米粒。其中,紫杉醇（PTX）作為乳腺癌化療模型藥物;同時(shí),該納米給藥體系中還引入了 P-糖蛋白（P-gp）抑制劑槲皮素（QT）和光敏劑二氫卟吩e6（Ce6）,用以增強(qiáng)紫杉醇對(duì)耐藥乳腺癌的化療敏感性并通過光動(dòng)力治療（PDT）的協(xié)同作用增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。以兩端含有氨基的胱胺（CYS）作為連接臂,將羧酸化修飾之后的QT和Ce6分別通過酰胺化反應(yīng)接枝到硫酸軟骨素的骨架上,得到硫酸軟骨素-胱胺-槲皮素/二氫卟吩（Chs-CYS-QT/Ce6,CQE）聚合物。通過1H-NMR、FT-IR 和 UV 能夠證明聚合物的成功合成。此外,利用UV測(cè)定了 CQE聚合物中QT和Ce6的含量分別為（6.80±0.83）%和（5.17±0.68）%。利用探頭超聲-透析法制備載紫杉醇（PTX）... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖１－２聚合物的１Ｈ－ＮＭＲ圖（見實(shí)驗(yàn)記錄０００７１９５－ｐ４１）??

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??２．２紅外光譜的測(cè)定??分別稱取Ｃｈｓ，?Ｃｈｓ－ＣＹＳ，?ＣＱ和ＣＱＥ，將Ｃｈｓ和Ｃｈｓ－ＣＹＳ粉末用ＫＢｒ壓片，??用傅里葉變換紅外波譜儀測(cè)定，結(jié)果見圖１－３。??——．３３５＊－６６?１２？４．９Ｖ－?１０２３－５７??ＣＱ￣＾＼?＾＾＿＾－＾１６４０．３９?ＶＶ??ＣＱＥ＾＼?１５９９．０１１５？７－３６??１６４９．７１?１５４４．２０??４０００?３５００?ｍ?２５００?１〇００１０００??圖１－３聚合物的紅外光譜圖（見實(shí)驗(yàn)記錄〇〇〇７１９５－ｐ４２）??在Ｃｈｓ的紅外光譜圖中，３３５２．６６?ｃｍ－１的峰為－ＯＨ和氨基的伸縮振動(dòng)峰，??２９１１．５０?ｃｍ－１?為?Ｃ－Ｈ?伸縮振動(dòng)峰，１６０９．１１?ｃｍ－１?為－Ｃ＝０?伸縮振動(dòng)峰，１２２４．９９?ｃｍ－??１為Ｓ＝０伸縮振動(dòng)峰，１０２３．５７ｃｎＴ１為－Ｃ＝０伸縮振動(dòng)峰［４９］。與Ｃｈｓ相比，Ｃｈｓ－ＣＹＳ??的光譜圖中酰胺ＩＩ帶峰（１５５７．１４?ｃｍ－１）增強(qiáng)，表明了?ＣＹＳ成功結(jié)合到Ｃｈｓ結(jié)構(gòu)??上［４９】。在ＣＱ的譜圖中，１５９９．０１?ｃｍ－１歸屬為ＱＴ結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)，表明了?ＱＴ的??成功接枝［５２］。Ｃｅ６接枝后，ＣＱＥ譜圖中１６９９．２５?ｃｍ－１處的峰為Ｃｅ６結(jié)構(gòu)中－Ｃ＝０??伸縮振動(dòng)峰，表明Ｃｅ６成功接枝［５３］。??２．３紫外－可見光譜的測(cè)定??分別稱取一定量的Ｃｈｓ－ＣＹＳ，ＣＱ和ＣＱＥ聚合物，用ＤＭＳＯ：Ｈ２〇?（ｌ：ｌ，ｖ／ｖ）??溶解，然后用紫外分光光度計(jì)在２００－８００?ｎｍ范圍內(nèi)進(jìn)行波長(zhǎng)掃描，結(jié)果見圖１－??４〇??１７??

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???Ｃｈｓ＾ＣＹＳ??２．０?ＣＱ??Ａ??ＣＱＥ??ｌ：ｍ＾Ａ??２００?３００?４００?５００?６００?７００?８００??Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ?（ｎｍ）??圖１－４聚合物的紫外表征圖（見實(shí)驗(yàn)記錄０００７１９５－ｐ４２）??將聚合物Ｃｈｓ－ＣＹＳ，?ＣＱ和ＣＱＥ用紫外分光光度計(jì)在２００－８００?ｎｍ內(nèi)進(jìn)行掃??描，在ＣＱ的譜圖中，出現(xiàn)了?３７８ｎｍ處的峰為槲皮素的特征峰，在ＣＱＥ的譜圖??中，６６３?ｎｍ處的特征峰歸屬于Ｃｅ６，證明聚合物的成功合成。??３．聚合物中ＱＴ和Ｃｅ６的含置測(cè)定??聚合物中ＱＴ和Ｃｅ６的含量利用ＵＶ進(jìn)行測(cè)定。??３．１?ＱＴ含量測(cè)定方法的建立??３．１．１?ＱＴ儲(chǔ)備液的配制??精密稱取５．２ｍｇ的ＱＴ置于１０ｍＬ容量瓶中，加ＤＭＳＯ溶解并定容，得到??濃度為０．５２?ｍｇ／ｍＬ的ＱＴ儲(chǔ)備液。??３．１．２最大檢測(cè)波長(zhǎng)的測(cè)定??取適量的槲皮素儲(chǔ)備液用ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ?（ｌ：ｌ，ｖ／ｖ）適當(dāng)稀釋。利用ＤＭＳ０／Ｈ２０??（ｌ：ｌ，ｖ／ｖ）作為空白對(duì)照，將槲皮素溶液在２００－７００?ｎｍ波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行掃描。??結(jié)果見圖卜５。槲皮素的最大吸收波長(zhǎng)為３７８?ｎｍ處。??１８??


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