鬼臼毒素及其衍生物是一類具有顯著生理活性的木脂素類化合物,其主要生理活性表現(xiàn)為抗腫瘤活性及抗病毒活性。但鬼臼毒素的副作用太大,導(dǎo)致其無法直接作為藥物使用。相較于鬼臼毒素而言,其家族化合物去氧鬼臼毒素在保留著其抗腫瘤活性的同時(shí),毒副作用明顯減弱。這使得我們對(duì)去氧鬼臼毒素及其異構(gòu)體的合成和其生物活性研究產(chǎn)生了極大的研究興趣。基于去氧鬼臼毒素獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu),本論文主要圍繞構(gòu)建分子中的五元內(nèi)酯環(huán)及六元環(huán)來進(jìn)行合成路線的設(shè)計(jì)。以胡椒醇為原料,經(jīng)氧化、取代、共軛加成以及脫除硫苯等反應(yīng)合成關(guān)鍵的內(nèi)酯中間體。之后,圍繞該中間體化合物進(jìn)行了兩條路線研究,并成功制備了兩種去氧鬼臼毒素異構(gòu)體。一是該中間體化合物經(jīng)Claisen縮合得到β-醛基內(nèi)酯結(jié)構(gòu),隨后與1,2,3-三甲氧基苯通過分子間的雙Friedel-Crafts反應(yīng)來構(gòu)建六元環(huán)結(jié)構(gòu),以此來完成去氧鬼臼毒素的合成。二是該中間體化合物與3,4,5-三甲氧基苯甲醛通過親核加成反應(yīng)得到芐位羥基化合物,隨后在三氟乙酸的催化作用下發(fā)生分子內(nèi)的Friedel-Crafts反應(yīng)得到去氧鬼臼毒素C2、C3位異構(gòu)體。此外,本論文對(duì)合成得到的兩種去氧鬼臼毒素異構(gòu)體進(jìn)行了... 

【文章來源】：江西科技師范大學(xué)江西省

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

化合物16的單晶衍射圖

第2章去氧鬼臼毒素C2、C3位異構(gòu)體的合成研究27圖2-12去氧鬼臼毒素C2、C3位異構(gòu)體的核磁圖譜對(duì)比2.2.3抗腫瘤活性測(cè)試根據(jù)已有報(bào)道，去氧鬼臼毒素（DPT）具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，對(duì)多種癌細(xì)胞都具有抑制作用，我們對(duì)其抗腫瘤活性的部分實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總（見表2-5）。然而，并沒有關(guān)于去氧鬼臼毒素異構(gòu)體的抗腫瘤活性研究的詳細(xì)報(bào)道。表2-5去氧鬼臼毒素的抗腫瘤活性測(cè)試數(shù)據(jù)匯總（MTT法）IC50c(μM)CelllinesDeoxypodophyllotoxin肺腺癌上皮細(xì)胞A5490.026±0.01宮頸癌Hela0.1±0.02乳腺癌MCF-70.011±0.62肝細(xì)胞性肝肉瘤細(xì)胞HepG20.091±0.00胃癌細(xì)胞BGC-8320.075±0.00因此，我們參照去氧鬼臼毒素的抗腫瘤活性研究報(bào)道選取了研究較多的癌細(xì)胞來對(duì)去氧鬼臼毒素C2、C3異構(gòu)體及化合物16的抗腫瘤細(xì)胞活性進(jìn)行評(píng)估（表2-6）。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，化合物16對(duì)肺癌細(xì)胞H1975、宮頸癌Hela與人乳腺癌MCF-7并沒有表現(xiàn)出抑制作用；而去氧鬼臼毒素C2、C3異構(gòu)體對(duì)肺癌細(xì)胞H1975、宮頸癌細(xì)胞HeLa和人乳腺癌細(xì)胞MCF-7都具有一定的抑制

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號(hào)：3350007