鬼臼毒素及其衍生物是一類具有顯著生理活性的木脂素類化合物,其主要生理活性表現(xiàn)為抗腫瘤活性及抗病毒活性。但鬼臼毒素的副作用太大,導致其無法直接作為藥物使用。相較于鬼臼毒素而言,其家族化合物去氧鬼臼毒素在保留著其抗腫瘤活性的同時,毒副作用明顯減弱。這使得我們對去氧鬼臼毒素及其異構(gòu)體的合成和其生物活性研究產(chǎn)生了極大的研究興趣。基于去氧鬼臼毒素獨特的化學結(jié)構(gòu),本論文主要圍繞構(gòu)建分子中的五元內(nèi)酯環(huán)及六元環(huán)來進行合成路線的設計。以胡椒醇為原料,經(jīng)氧化、取代、共軛加成以及脫除硫苯等反應合成關(guān)鍵的內(nèi)酯中間體。之后,圍繞該中間體化合物進行了兩條路線研究,并成功制備了兩種去氧鬼臼毒素異構(gòu)體。一是該中間體化合物經(jīng)Claisen縮合得到β-醛基內(nèi)酯結(jié)構(gòu),隨后與1,2,3-三甲氧基苯通過分子間的雙Friedel-Crafts反應來構(gòu)建六元環(huán)結(jié)構(gòu),以此來完成去氧鬼臼毒素的合成。二是該中間體化合物與3,4,5-三甲氧基苯甲醛通過親核加成反應得到芐位羥基化合物,隨后在三氟乙酸的催化作用下發(fā)生分子內(nèi)的Friedel-Crafts反應得到去氧鬼臼毒素C2、C3位異構(gòu)體。此外,本論文對合成得到的兩種去氧鬼臼毒素異構(gòu)體進行了... 

【文章來源】：江西科技師范大學江西省

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

化合物16的單晶衍射圖

第2章去氧鬼臼毒素C2、C3位異構(gòu)體的合成研究27圖2-12去氧鬼臼毒素C2、C3位異構(gòu)體的核磁圖譜對比2.2.3抗腫瘤活性測試根據(jù)已有報道，去氧鬼臼毒素（DPT）具有較強的抗腫瘤活性，對多種癌細胞都具有抑制作用，我們對其抗腫瘤活性的部分實驗數(shù)據(jù)進行匯總（見表2-5）。然而，并沒有關(guān)于去氧鬼臼毒素異構(gòu)體的抗腫瘤活性研究的詳細報道。表2-5去氧鬼臼毒素的抗腫瘤活性測試數(shù)據(jù)匯總（MTT法）IC50c(μM)CelllinesDeoxypodophyllotoxin肺腺癌上皮細胞A5490.026±0.01宮頸癌Hela0.1±0.02乳腺癌MCF-70.011±0.62肝細胞性肝肉瘤細胞HepG20.091±0.00胃癌細胞BGC-8320.075±0.00因此，我們參照去氧鬼臼毒素的抗腫瘤活性研究報道選取了研究較多的癌細胞來對去氧鬼臼毒素C2、C3異構(gòu)體及化合物16的抗腫瘤細胞活性進行評估（表2-6）。細胞實驗結(jié)果顯示，化合物16對肺癌細胞H1975、宮頸癌Hela與人乳腺癌MCF-7并沒有表現(xiàn)出抑制作用；而去氧鬼臼毒素C2、C3異構(gòu)體對肺癌細胞H1975、宮頸癌細胞HeLa和人乳腺癌細胞MCF-7都具有一定的抑制

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3350007