發(fā)布時(shí)間：2021-06-22 13:25

　　免疫治療作為新型的癌癥治療方法,它可激活自身免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞等）去攻擊癌細(xì)胞,同時(shí)具有特異性強(qiáng)、持久性、防轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)、增加藥物的敏感性等優(yōu)點(diǎn)。而咪喹莫特（R837）作為一種典型的免疫激動(dòng)劑,當(dāng)前人們研究它的鍵合藥雖然具有載藥量可控、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn),但也存在些缺點(diǎn)和不足,比如腫瘤內(nèi)部給藥率低、因結(jié)構(gòu)穩(wěn)定不易控制釋放。同時(shí),由于腫瘤細(xì)胞的高度異質(zhì)性和復(fù)雜性而導(dǎo)致的多藥耐藥性,單一的免疫療法很難長(zhǎng)期在臨床治療過(guò)程中取得良好的療效。鬼臼毒素（PPT）是一種化學(xué)治療劑,它通過(guò)同時(shí)抑制P-gp的過(guò)表達(dá)和癌細(xì)胞的生長(zhǎng),顯示出對(duì)P-gp介導(dǎo)的多藥耐藥癌細(xì)胞的強(qiáng)活性。咪喹莫特激動(dòng)劑具有可激活患者自身免疫系統(tǒng)特異性的長(zhǎng)期殺傷癌細(xì)胞的能力,可以和鬼臼毒素化療藥物聯(lián)合使用形成“免疫逆轉(zhuǎn)多藥耐藥機(jī)制”,通過(guò)聯(lián)合作用大規(guī)模殺傷癌細(xì)胞,同時(shí)遏制癌細(xì)胞的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移。本論文首先利用腫瘤細(xì)胞組織和正常細(xì)胞組織之間存在著p H值差異的生理環(huán)境對(duì)高分子鍵合藥在腫瘤部位的藥物釋放進(jìn)行優(yōu)化,即將生物可降解的兩親性嵌段聚合物mPEG-b-PLA與2-氨基乙硫醇通過(guò)巰基-烯點(diǎn)擊反應(yīng)得到含側(cè)氨基的嵌段聚合物,接著引入對(duì)硝基苯基氯甲... 

【文章來(lái)源】：湘潭大學(xué)湖南省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Figure1-6全球腫瘤免疫治療熱點(diǎn)研究示意圖6

湘潭大學(xué)碩士學(xué)位論文16中間產(chǎn)物進(jìn)行純度及結(jié)構(gòu)的表征，將得到的鍵合藥在水中自組裝成納米膠束，然后用熒光光譜、DLS對(duì)鍵合藥膠束的CMC值、粒徑分布及電位進(jìn)行表征，用HPLC測(cè)定其在不同條件下藥物的釋放曲線，此外還進(jìn)行體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以檢測(cè)鍵合藥的毒性效果和激活RAW264.7巨噬細(xì)胞的能力。Figure2-1具有免疫調(diào)節(jié)作用的智能型高分子鍵合藥的作用機(jī)制示意圖2.2實(shí)驗(yàn)部分2.2.1實(shí)驗(yàn)試劑Table2-1本章所用試劑試劑名稱純度供應(yīng)商使用方法二氯甲烷(DCM)AR天津富宇試劑CaH2回流精制甲醇(MeOH)AR湖南匯虹試劑CaH2回流精制無(wú)水乙醚AR天津富宇試劑直接使用乙酸乙酯AR天津富宇試劑直接使用石油醚（60~90℃）AR天津富宇試劑直接使用四氯化碳AR天津富宇試劑直接使用冰醋酸AR天津科密歐試劑直接使用

湘潭大學(xué)碩士學(xué)位論文47Figure3-6P2(a)、PPT-R-HS(b)、P3(c)和R837-C=N-R-HS(d)的1HNMR表征圖，溶劑為CDCl3Figure3-7(A)P1和P2，(B)P2、P2-PPT和P3的GPC表征圖（流動(dòng)相：CF）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]基于脂肪族聚酯的多功能抗腫瘤前藥的制備[D]. 黃�？�.湘潭大學(xué) 2017
[2]基于側(cè)基官能化脂肪族聚酯的兩親性抗腫瘤前藥的制備與表征[D]. 李德珊.湘潭大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3242916