艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體,是全球首個(gè)單一異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑。通過特異性抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵減少胃酸的分泌,適用于胃食管反流性疾病,抑制胃酸的療效優(yōu)于奧美拉唑及其他質(zhì)子泵抑制劑,而且對(duì)酸相關(guān)性疾病有更好的臨床治療效果。由于艾司奧美拉唑的不穩(wěn)定性,在實(shí)際生產(chǎn)過程中,主要制備成艾司奧美拉唑鈉或者艾司奧美拉唑鎂。本論文對(duì)艾司奧美拉唑鎂進(jìn)行了研究,主要研究方面有以下兩種。（1）艾司奧美拉唑鎂的合成工藝:以2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽為起始物料,先經(jīng)過醚化反應(yīng),得到中間體艾司奧美拉唑硫醚,再對(duì)艾司奧美拉唑硫醚進(jìn)行不對(duì)稱氧化,用甲苯做溶劑,D-酒石酸二乙酯、鈦酸四異丙酯和N,N-二異丙基乙胺為手性輔助試劑,過氧化氫異丙苯為氧化劑,進(jìn)而得到艾司奧美拉唑,最后經(jīng)過成鹽反應(yīng)得到艾司奧美拉唑鎂,產(chǎn)物不需要進(jìn)一步純化就可以達(dá)到相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)以目標(biāo)產(chǎn)物的純度和收率為判斷依據(jù),對(duì)反應(yīng)過程中的反應(yīng)條件進(jìn)行了比較篩選,得到最優(yōu)合成路線。（2）艾司奧美拉唑鎂的質(zhì)量研究:采用紅外光譜、核磁共振光譜等方法對(duì)反應(yīng)得到的中間體以及艾司奧美拉唑鎂進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。從艾司奧... 

【文章來源】：齊魯工業(yè)大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

艾司奧美拉唑鎂的合成路線一路線一[120]：通過3,5-二甲基-4-硝基吡啶-2-甲醇與氯化亞砜反應(yīng)，得到2-氯

第1章緒論8作復(fù)雜。1.3.2合成路線二圖1.2艾司奧美拉唑鎂的合成路線二路線二[121]：2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑在氫氧化鈉溶液中與2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽反應(yīng)生成艾司奧美拉唑硫醚粗品，接著經(jīng)過乙酸乙酯重結(jié)晶對(duì)艾司奧美拉唑硫醚進(jìn)行純化，隨后艾司奧美拉唑硫醚在有機(jī)溶劑中，通過與D-酒石酸二乙酯、異丙醇鈦、二異丙基乙基胺、過氧化氫異丙苯的發(fā)生反應(yīng)，生成艾司奧美拉唑，接著與甲醇鉀反應(yīng)生成艾司奧美拉唑鉀，艾司奧美拉唑鉀與硫酸鎂水溶液反應(yīng)生成艾司奧美拉唑鎂粗品，最終用甲醇將粗品溶清，滴加乙酸乙酯攪拌析晶，得到艾司奧美拉唑鎂精品。該合成路線實(shí)驗(yàn)過程過長，操作繁雜，收率低。1.3.3合成路徑三圖1.3艾司奧美拉唑鎂的合成路線三路線三[122]：本路線中合成艾司奧美拉唑硫醚的方法與路線三的合成方法相似。在合成艾司奧美拉唑硫醚后，在生物酶的作用下艾司奧美拉唑硫醚被氧化生

第1章緒論8作復(fù)雜。1.3.2合成路線二圖1.2艾司奧美拉唑鎂的合成路線二路線二[121]：2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑在氫氧化鈉溶液中與2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽反應(yīng)生成艾司奧美拉唑硫醚粗品，接著經(jīng)過乙酸乙酯重結(jié)晶對(duì)艾司奧美拉唑硫醚進(jìn)行純化，隨后艾司奧美拉唑硫醚在有機(jī)溶劑中，通過與D-酒石酸二乙酯、異丙醇鈦、二異丙基乙基胺、過氧化氫異丙苯的發(fā)生反應(yīng)，生成艾司奧美拉唑，接著與甲醇鉀反應(yīng)生成艾司奧美拉唑鉀，艾司奧美拉唑鉀與硫酸鎂水溶液反應(yīng)生成艾司奧美拉唑鎂粗品，最終用甲醇將粗品溶清，滴加乙酸乙酯攪拌析晶，得到艾司奧美拉唑鎂精品。該合成路線實(shí)驗(yàn)過程過長，操作繁雜，收率低。1.3.3合成路徑三圖1.3艾司奧美拉唑鎂的合成路線三路線三[122]：本路線中合成艾司奧美拉唑硫醚的方法與路線三的合成方法相似。在合成艾司奧美拉唑硫醚后，在生物酶的作用下艾司奧美拉唑硫醚被氧化生

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Beneficial effect of probiotics supplements in reflux esophagitis treated with esomeprazole: A randomized controlled trial[J]. Qing-Hua Sun,Hong-Yan Wang,Shi-Dong Sun,Xin Zhang,Han Zhang.  World Journal of Gastroenterology. 2019(17)
[2]First-week clinical responses to dexlansoprazole 60 mg and esomeprazole 40 mg for the treatment of grades A and B gastroesophageal reflux disease[J]. Chih-Ming Liang,Ming-Te Kuo,Pin-I Hsu,Chao-Hung Kuo,Wei-Chen Tai,Shih-Cheng Yang,Keng-Liang Wu,Hsing-Ming Wang,Chih-Chien Yao,Cheng-En Tsai,Yao-Kuang Wang,Jiunn-Wei Wang,Chih-Fang Huang,Deng-Chyang Wu,Seng-Kee Chuah.  World Journal of Gastroenterology. 2017(47)
[3]埃索美拉唑鎂的合成工藝改進(jìn)[J]. 孫利民,姜鷹燕,李東岳,周黎明,鄭德強(qiáng).  食品與藥品. 2014(03)
[4]埃索美拉唑鎂的合成[J]. 宋偉國,褚亞飛,宋成剛,張曉攀,徐文方.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2013(08)



本文編號(hào)：3233158