發(fā)布時間：2021-06-07 09:18

　　核苷三磷酸與糖核苷酸是重要的核苷磷�；衔�,不僅在生命活動中扮演著重要角色,而且在生物及醫(yī)藥研究中也有著廣泛應(yīng)用。天然核苷三磷酸是細胞能量來源和DNA與RNA生物合成的底物。修飾的核苷三磷酸在抗病毒藥物開發(fā)、基因編輯生物技術(shù)等方面有著重要應(yīng)用。另一方面,糖核苷酸是寡糖、糖脂、糖蛋白等糖類物質(zhì)生物合成的重要底物,同時在寡糖的酶促合成與新型糖苷類抗生素藥物的開發(fā)與制備方面也有巨大的應(yīng)用潛力。核苷三磷酸與糖核苷酸的傳統(tǒng)化學(xué)合成方法仍然存在一些有待解決的問題。例如,在核苷三磷酸合成中,活化核苷單磷酸中間體的反應(yīng)活性往往過高,使偶聯(lián)反應(yīng)難于控制。本課題組2013年報道的“磷（Ⅴ）–氮活化策略”利用4,5-二氰基咪唑（DCI）原位活化核苷磷酰哌啶中間體,在溫和的反應(yīng)條件下高效的實現(xiàn)了核苷三磷酸的合成。雖然“核苷磷酰哌啶/DCI”體系成功用于糖核苷酸的合成,但是由于糖單磷酸親核性較弱,偶聯(lián)反應(yīng)中的親核催化會導(dǎo)致大量磷酰哌啶自身縮合副產(chǎn)物的生成。這也是其它糖核苷酸合成方法中存在的難題。在“磷（Ⅴ）–氮活化策略”的研究基礎(chǔ)上,本碩士論文的第二章至第四章分別對1)新型“核苷磷酰吖丁啶/TFA”體系合成核苷... 

【文章來源】：江西科技師范大學(xué)江西省

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

–1天然核苷/脫氧核苷多磷酸

圖 1-2 堿基標記的脫氧核苷三磷酸除天然核苷三磷酸以外，許多堿基修飾的核苷類似物以及抗病毒核苷藥物磷酸也在生物和醫(yī)學(xué)中有著重要的應(yīng)用。如圖 1–2 所示，生物素和熒光團標 dUTP 被廣泛用于細胞凋亡和蛋白質(zhì)與 NTP 的相互作用研究[7,8]；5-溴代 dU用于引入隨機性基因突變[9,10]。另一方面，許多核苷類抗病毒藥物在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸，并由病毒聚合酶連結(jié)到病毒 DNA 或 RNA 中從而發(fā)揮作用此，合成抗病毒核苷三磷酸（圖 1–3）對該類藥物的前期體外抗病毒活性、毒機理、與病毒和人體聚合酶作用差異等方面的研究都有重要意義[11]。圖 1–3 抗病毒核苷三磷酸.2 糖核苷酸的概述

[20]。圖1–4 代表性天然糖核苷二磷酸分子結(jié)構(gòu)糖核苷酸作為廣泛存在于各種生物細胞中的一類重要的高能多磷酸化合物。在生物糖基化過程中，在特殊的焦磷酸化酶（pyrophosphorylase）作用下核苷三磷酸與糖-1-單磷酸生成核苷二磷酸糖。隨后，核苷二磷酸糖與糖基轉(zhuǎn)移酶活性位點的金屬陽離子（例如 Mn2+）配合形成活化氧鎓離子中間體。最后，酶-糖基供體復(fù)合物識別糖基受體，將糖基連接到受體的特定位點上[21-24]。如圖 1–4 所示，哺乳動物糖基轉(zhuǎn)移酶能夠利用的糖核苷酸僅有 9 種：尿苷二磷酸-α-D-葡萄糖（UDP-α-D-Glc）, 尿苷二磷酸-α-D-N-Ac 葡萄糖（UDP-α-D-GlcNAc）, 尿苷二磷酸-α-D-葡萄糖酸（UDP-α-D-GlcUA）


本文編號：3216311