核苷三磷酸與糖核苷酸是重要的核苷磷�；衔�,不僅在生命活動(dòng)中扮演著重要角色,而且在生物及醫(yī)藥研究中也有著廣泛應(yīng)用。天然核苷三磷酸是細(xì)胞能量來(lái)源和DNA與RNA生物合成的底物。修飾的核苷三磷酸在抗病毒藥物開(kāi)發(fā)、基因編輯生物技術(shù)等方面有著重要應(yīng)用。另一方面,糖核苷酸是寡糖、糖脂、糖蛋白等糖類(lèi)物質(zhì)生物合成的重要底物,同時(shí)在寡糖的酶促合成與新型糖苷類(lèi)抗生素藥物的開(kāi)發(fā)與制備方面也有巨大的應(yīng)用潛力。核苷三磷酸與糖核苷酸的傳統(tǒng)化學(xué)合成方法仍然存在一些有待解決的問(wèn)題。例如,在核苷三磷酸合成中,活化核苷單磷酸中間體的反應(yīng)活性往往過(guò)高,使偶聯(lián)反應(yīng)難于控制。本課題組2013年報(bào)道的“磷（Ⅴ）–氮活化策略”利用4,5-二氰基咪唑（DCI）原位活化核苷磷酰哌啶中間體,在溫和的反應(yīng)條件下高效的實(shí)現(xiàn)了核苷三磷酸的合成。雖然“核苷磷酰哌啶/DCI”體系成功用于糖核苷酸的合成,但是由于糖單磷酸親核性較弱,偶聯(lián)反應(yīng)中的親核催化會(huì)導(dǎo)致大量磷酰哌啶自身縮合副產(chǎn)物的生成。這也是其它糖核苷酸合成方法中存在的難題。在“磷（Ⅴ）–氮活化策略”的研究基礎(chǔ)上,本碩士論文的第二章至第四章分別對(duì)1)新型“核苷磷酰吖丁啶/TFA”體系合成核苷... 

【文章來(lái)源】：江西科技師范大學(xué)江西省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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–1天然核苷/脫氧核苷多磷酸

圖 1-2 堿基標(biāo)記的脫氧核苷三磷酸除天然核苷三磷酸以外，許多堿基修飾的核苷類(lèi)似物以及抗病毒核苷藥物磷酸也在生物和醫(yī)學(xué)中有著重要的應(yīng)用。如圖 1–2 所示，生物素和熒光團(tuán)標(biāo) dUTP 被廣泛用于細(xì)胞凋亡和蛋白質(zhì)與 NTP 的相互作用研究[7,8]；5-溴代 dU用于引入隨機(jī)性基因突變[9,10]。另一方面，許多核苷類(lèi)抗病毒藥物在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸，并由病毒聚合酶連結(jié)到病毒 DNA 或 RNA 中從而發(fā)揮作用此，合成抗病毒核苷三磷酸（圖 1–3）對(duì)該類(lèi)藥物的前期體外抗病毒活性、毒機(jī)理、與病毒和人體聚合酶作用差異等方面的研究都有重要意義[11]。圖 1–3 抗病毒核苷三磷酸.2 糖核苷酸的概述

[20]。圖1–4 代表性天然糖核苷二磷酸分子結(jié)構(gòu)糖核苷酸作為廣泛存在于各種生物細(xì)胞中的一類(lèi)重要的高能多磷酸化合物。在生物糖基化過(guò)程中，在特殊的焦磷酸化酶（pyrophosphorylase）作用下核苷三磷酸與糖-1-單磷酸生成核苷二磷酸糖。隨后，核苷二磷酸糖與糖基轉(zhuǎn)移酶活性位點(diǎn)的金屬陽(yáng)離子（例如 Mn2+）配合形成活化氧鎓離子中間體。最后，酶-糖基供體復(fù)合物識(shí)別糖基受體，將糖基連接到受體的特定位點(diǎn)上[21-24]。如圖 1–4 所示，哺乳動(dòng)物糖基轉(zhuǎn)移酶能夠利用的糖核苷酸僅有 9 種：尿苷二磷酸-α-D-葡萄糖（UDP-α-D-Glc）, 尿苷二磷酸-α-D-N-Ac 葡萄糖（UDP-α-D-GlcNAc）, 尿苷二磷酸-α-D-葡萄糖酸（UDP-α-D-GlcUA）


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