目的:本研究旨在研究、開(kāi)發(fā)包封率高、突釋小、且遲滯釋放效應(yīng)低現(xiàn)象的艾塞那肽（EXT）微球。方法:EXT的體外定量分析采用Micro-BCA法。通過(guò)超聲制備EXT的W/O初乳,再利用微流控技術(shù)制備W/O/W復(fù)乳,進(jìn)一步攪拌固化后得EXT微球,以微球的載藥量、包封率、粒徑及跨距、體外釋放量為指標(biāo),對(duì)致孔劑、溶劑與保護(hù)劑等條件進(jìn)行單因素考察,優(yōu)化EXT微球的處方工藝,確定多孔微球與無(wú)孔微球的最優(yōu)處方。通過(guò)掃描電鏡（SEM）、差示掃描量熱法（DSC）等方法對(duì)EXT微球進(jìn)行體外表征�？疾霦XT微球的體外釋放特征,并評(píng)價(jià)經(jīng)皮下給藥后,EXT微球在SD大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)行為。結(jié)果:（1）方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果顯示,Micro-BCA法適用于本實(shí)驗(yàn)中EXT的含量測(cè)定要求,準(zhǔn)確度、精密度、回收率良好。（2）經(jīng)單因素考察,EXT多孔微球處方為:聚合物載體類(lèi)型為 PLGA50/50,PLGA 濃度為 100 mg/mL,藥輔比（EXT:PLGA）為 1:15,碳酸氫氨濃度為6%,蔗糖濃度為2%;（3）EXT多孔微球的平均載藥量為5.50±0.07%,平均包封率為91.67±0.07%,平均粒徑為84.31±3... 

【文章來(lái)源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

EXT的標(biāo)準(zhǔn)曲線

故本文以ＰＬＧＡ?（５０／５０）為載體所制備的微球具備較高的包封率。??另外，不同聚合物類(lèi)型所制備的ＥＸＴ微球，其體外釋放行為也存在差異，??從圖３－］可以看出，釋放前期，ｍＰＥＧ－ＰＬＧＡ微球的釋放速率明顯快于另外三種??ＰＬＧＡ微球，而且ｍＰＥＧ－ＰＬＧＡ微球的突釋大，可能由于ｍＰＥＧ－ＰＬＧＡ的結(jié)構(gòu)中，??ＧＡ和ｍＰＥＧ嵌段的加入增加了聚合物的親水性，釋放介質(zhì)環(huán)境中的水比較容易??進(jìn)入微球表層，促進(jìn)微球表層的藥物轉(zhuǎn)移至釋放介質(zhì)，導(dǎo)致藥物的突釋增大。因??此選擇ＰＬＧＡ?（５０／５０）作為最優(yōu)聚合物類(lèi)型進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化。???表３－１不同聚合物類(lèi)型對(duì)ＥＸＴ微球性質(zhì)的影響Ｇ?土ＳＤ，ｎ二３）???聚合物類(lèi)型?載藥量（％）?包封率（％）?粒徑〇ｉｍ）?ＳＰＡＮ??ＰＬＧＡ（５０：５０）?４．９７±０．０４?８２．８７±０．７４?８２．１１?±２．５２?０．３８??ＰＬＧＡ（７５：２５）?４．６５±０．０２?７７．５１?±０．３１?８９．０２±１．９９?０．５５??ＰＬＧＡ（８５：１５）?４．３８±０．１７?７３．０５±２．８８?８３．５４±０．２０?０．４０??ｍ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡ?４．５３±０．０７?７５．４９±１．１８?８３．８９±２．４９?０．５９??１００－?Ａ??１?８０．??１?６０．??＆?ｐｌｇａ５〇：５°??＆?４０＇?ｐｌｇａ８５：ｉ５??—?ｐＬＧＡ７５：２５??３?〇〇．??ｇ?ｍ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡ??（ｊ?〇Ｊ?１?１?１?１?１??０?７?１４?２１?２８?３５??Ｔｉｍ

故本文以ＰＬＧＡ?（５０／５０）為載體所制備的微球具備較高的包封率。??另外，不同聚合物類(lèi)型所制備的ＥＸＴ微球，其體外釋放行為也存在差異，??從圖３－］可以看出，釋放前期，ｍＰＥＧ－ＰＬＧＡ微球的釋放速率明顯快于另外三種??ＰＬＧＡ微球，而且ｍＰＥＧ－ＰＬＧＡ微球的突釋大，可能由于ｍＰＥＧ－ＰＬＧＡ的結(jié)構(gòu)中，??ＧＡ和ｍＰＥＧ嵌段的加入增加了聚合物的親水性，釋放介質(zhì)環(huán)境中的水比較容易??進(jìn)入微球表層，促進(jìn)微球表層的藥物轉(zhuǎn)移至釋放介質(zhì)，導(dǎo)致藥物的突釋增大。因??此選擇ＰＬＧＡ?（５０／５０）作為最優(yōu)聚合物類(lèi)型進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化。???表３－１不同聚合物類(lèi)型對(duì)ＥＸＴ微球性質(zhì)的影響Ｇ?土ＳＤ，ｎ二３）???聚合物類(lèi)型?載藥量（％）?包封率（％）?粒徑〇ｉｍ）?ＳＰＡＮ??ＰＬＧＡ（５０：５０）?４．９７±０．０４?８２．８７±０．７４?８２．１１?±２．５２?０．３８??ＰＬＧＡ（７５：２５）?４．６５±０．０２?７７．５１?±０．３１?８９．０２±１．９９?０．５５??ＰＬＧＡ（８５：１５）?４．３８±０．１７?７３．０５±２．８８?８３．５４±０．２０?０．４０??ｍ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡ?４．５３±０．０７?７５．４９±１．１８?８３．８９±２．４９?０．５９??１００－?Ａ??１?８０．??１?６０．??＆?ｐｌｇａ５〇：５°??＆?４０＇?ｐｌｇａ８５：ｉ５??—?ｐＬＧＡ７５：２５??３?〇〇．??ｇ?ｍ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡ??（ｊ?〇Ｊ?１?１?１?１?１??０?７?１４?２１?２８?３５??Ｔｉｍ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]緩釋微球制劑的研究進(jìn)展[J]. 李勛,韋祎,馬光輝,胡琳琳.  北京化工大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2017(06)
[2]艾塞那肽緩釋微球的制備工藝及其體外釋放特性的研究[J]. 陳莉娜,趙興華,張卉,廖怡然,荊晶,康小寧,王冰.  西北藥學(xué)雜志. 2014(04)
[3]微流控液滴技術(shù):微液滴生成與操控[J]. 陳九生,蔣稼歡.  分析化學(xué). 2012(08)
[4]微球制劑的研究進(jìn)展[J]. 陳曉慧,楊崢維.  臨床醫(yī)藥實(shí)踐. 2012(07)
[5]新型糖尿病治療藥物-腸降血糖素類(lèi)似物依克那肽（Exenatide）[J]. 阮健,肖志梅.  藥品評(píng)價(jià). 2006(01)

碩士論文
[1]基于微流控技術(shù)制備單分散性載藥微球及體外釋放研究[D]. 羅婷婷.華東理工大學(xué) 2011
[2]利培酮長(zhǎng)效注射微球的研究[D]. 任皓.南京工業(yè)大學(xué) 2006



本文編號(hào)：3216087