近年來,由于糖尿病治療依賴于皮下靜脈注射型,其給藥存在諸多缺陷,而胰島素口服給藥則因其多方面的優(yōu)勢受到廣泛關(guān)注。但是,胰島素口服給藥過程中,大分子蛋白藥物胰島素在腸胃中容易因酶降解而失活,同時胰島素的靶向遞送性差,生物利用度低,這些瓶頸問題都明顯限制了胰島素口服給藥的效率。智能高效的納米藥物遞釋載體可以很好的解決上述胰島素口服給藥問題,特別是刺激響應(yīng)型聚合物載體材料,如pH響應(yīng)型胰島素聚合物納米載體,倍受關(guān)注。依據(jù)胰島素口服給藥在胃腸道所面臨環(huán)境的pH變化,本工作合成了一系列pH響應(yīng)型兩親性嵌段聚合物,采用透析法實現(xiàn)聚合物自組裝形成膠束,并負(fù)載胰島素得到載藥納米膠束體系,其中,均選擇聚甲基丙烯酸（PMAA）作為pH響應(yīng)嵌段�！�1P（PLAMA-co-MAA）-b-PPEGMA。通過甲基丙烯酸值單體的ARGET ATRP與脂肪族內(nèi)酯的ROP聚合得到兩親性嵌段共聚物,其疏水嵌段為甲基丙烯酸羥乙酯與丙交酯的開環(huán)聚合物,該聚合物的CMC值為1.387-4.037 mg/L,低濃度條件下可以形成穩(wěn)定的膠束結(jié)構(gòu)。聚合物載藥膠束粒徑較小,球形形貌,生物相容性較好。載藥膠束在模擬胃液環(huán)境中（pH=1.... 

【文章來源】：湘潭大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

第八版糖尿病患者人數(shù)調(diào)查統(tǒng)計圖

激響應(yīng)型聚合物及其分類響應(yīng)型聚合物按照刺激物種類可分為三大類：物理刺激響應(yīng)型聚應(yīng)型聚合物以及生物刺激響應(yīng)型聚合物[36]。其中物理刺激來源主外線、壓力等，化學(xué)刺激來源主要包含 pH 值、離子濃度、溶劑主要包含葡萄糖、活性氧成分、酶等，如圖 1-2 所示：

-3 MPEG-b-(PLA-co-PAE)聚合物膠束的載藥及 pH 響應(yīng)釋放聚合物作為口服胰島素的載體材料，能夠響應(yīng)人體胃以及腸液中結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)的改變。在胃液環(huán)境中(1.0~護胰島素蛋白，避免被胃酸以及酶的分解，當(dāng)包載胰5.1~7.8)[43]時，pH 敏感型載體材料響應(yīng)腸部的 pH 值，發(fā)生解體將位于內(nèi)核的胰島素逐漸釋放出來，實現(xiàn)藥用聚己二酸乙二醇酯(PEA)材料合成了一種具有良好的能的口服胰島素載體材料。聚己二酸乙二醇酯(PEA)的應(yīng)性，糖尿病小鼠按照 60 IU/Kg 服用載胰島素 PEA %，成功控制了糖尿病小鼠血糖水平。Nakamura 材料，并且驗證該聚合物具有抑制胰島素降解功能，促快速釋放與吸收。應(yīng)型聚合物

【參考文獻】：
期刊論文
[1]羧甲基殼聚糖基膠束的制備及其緩釋性[J]. 戴一星,郎美東.  功能高分子學(xué)報. 2018(01)
[2]高分子多糖水凝膠功能材料研究與應(yīng)用進展[J]. 蔣建新,劉彥濤,周自圓,段久芳,孫達峰.  林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè). 2017(02)
[3]胰島素發(fā)展簡史[J]. 王芳,申虎威,王龍.  中華醫(yī)史雜志. 2014 (04)
[4]粘彈性表面活性劑膠束體系及其流變特性[J]. 盧擁軍,方波,房鼎業(yè),嚴(yán)玉忠,舒玉華.  油田化學(xué). 2003(03)

博士論文
[1]基于腫瘤微環(huán)境刺激響應(yīng)控釋的聚合物載藥膠束體系[D]. 熊迪.華南理工大學(xué) 2017
[2]星形聚合物膠束藥物/基因遞送系統(tǒng)的設(shè)計和制備[D]. 林文靜.華南理工大學(xué) 2016

碩士論文
[1]兩親嵌段共聚物的ATRP法合成及其在非極性溶劑中的自組裝[D]. 湯誌忠.中北大學(xué) 2005



本文編號：3089570